導讀
最近有家長在諮詢孟魯司特是否還能用的問題,因為看到資料說其會增加抽動症的風險,怕孩子用了會出現問題,還有就是如果能用,療程是多久。
那今天咱們說說。
簡單粗暴版
根據台灣的這個研究,孟魯司特鈉會增加過敏性疾病患兒抽動症風險。
繼續正規使用沒有問題,但大部分情況下,有一線用藥,就不要用孟魯司特鈉。
對於該藥的療程,如果用上了,哮喘疾病上,是 3 個月調整一下用藥;對於過敏性鼻炎,可以先按 2 周來;對於運動誘發的哮喘,運動前提前 2 小時使用就行。
對於感染後咳嗽,不建議該藥;對於「過敏性咳嗽」,不建議該藥,建議正規治療。對於一些特殊情況,比如檢查手段少,找不到其他病因,經驗性排除了其他病因,或者其他治療無效時,家長就是不願意用激素霧化/吸入、不願意繼續檢查等情況時,用該藥試驗性治療是可以的,能轉診去查明病因更好。
目 錄
孟魯司特鈉會導致抽動症嗎?
那孟魯司特鈉還能用嗎?
孟魯司特鈉的療程到底多久?
一孟魯司特鈉會導致抽動症嗎?
之前咱們寫過孟魯司特鈉被 FDA 黑框警告的文章,具體見:孟魯司特鈉(順爾寧),其實沒什麼改變,裡面提到了孟魯司特鈉會導致孩子精神症狀,比如其上市後,在不良反應中有報告患者使用後出現煩躁不安、抑鬱、失眠、自殺念頭及行為[1]。
所以,在使用這個藥物時,得告知患者可能有這種可能性,並且得正規用藥,比如輕度的哮喘或者過敏性鼻炎時,不要使用這個藥物,該用時才用。
那除了以上精神相關不良反應,是否會導致孩子抽動症增多呢?去年台灣的一個研究,認為會導致,具體研究咱們看看。
研究在 18 歲以下的兒童中進行,將 2005-01-01 到 2018-12-31 日期間,診斷過敏性疾病(哮喘,過敏性鼻炎、特應性皮炎)、之前沒有使用過白三烯受體拮抗劑(孟魯司特鈉等),並且之前也沒有診斷為抽動症的孩子列入研究組,並且分為 2 組。

第一組,孩子們入組之後開始使用白三烯受體拮抗劑,基本就是孟魯司特鈉(99.9%),,一共有 26,984 人,第二組和第一組按照年齡、性別配對,也選取了 26,984 人。
另外,設立對照組,按照第二組的年齡、新別匹配,選擇無過敏性疾病、沒有使用過孟魯司特鈉的孩子。
最後研究發現,第一組裡面有 3.22% 的患兒患有抽動症,第二組是 2.25%,對照組是 0.61%,結論是,在過敏性疾病患兒中,使用孟魯司特鈉導致抽動症的比例是不使用的 1.376 倍[95% CI: 1.232–1.536]。
大家看到這些資料是不是有些不直觀,直接看看人數吧,就是第一組裡面,26984 患兒中,有 868 個診斷了抽動症;第二組 26984 患兒中,有 606 診斷了抽動症;對照組 20461 人中,125 名診斷抽動症。
如果再細一下,哮喘組是 1.484 (95% CI 1.184–1.861,p < 0.001);過敏性鼻炎組是 1.302 (95% CI 1.104–1.535,p< 0.01) ;特應性皮炎組 2.350 (95% CI 1.648–3.349) ,p < 0.001)。
嗯,特應性皮炎的竟然是最高的,是 2.35 倍,好在對於特應性皮炎的孩子,我們也不用孟魯司特鈉治療。
這個文章的結論是,孟魯司特鈉會增加過敏兒童患有抽動症的風險,但具體的機制仍需要繼續研究。
這個文章發表在 Children (Basel),影響因子 2.4,是醫學 4 區的雜誌,雖然不是多權威,但基於這個研究,目前可以認為孟魯司特鈉會增加抽動症風險。
二那孟魯司特鈉還能用嗎?
當然還能用,因為確實這個是有效果的,尤其是在哮喘時,一些家長懼怕激素的副作用,不敢用激素,反而不害怕孟魯司特鈉,這時這個藥物就很重要了。
但大家記住哦,孟魯司特鈉不是哮喘的第一階梯用藥,都是其他可選方法裡面的(other controller options ),比如下圖裡面紅箭頭處,LTRA 就是白三烯受體拮抗劑,包括孟魯司特鈉。

圖片來自 GINA2023
在小於 6 歲兒童的哮喘治療中,這個藥的地位同樣也不是第一梯隊的,如下圖黑色箭頭處:

圖片來自 GINA2023
另外,在運動誘發的哮喘發作時,運動前 2 小時,可以選擇使用孟魯司特鈉,能提供一天的保護,但是這個也不是所有患兒都有效,首選的也是支氣管擴張劑(比如萬託林)或者信必可都寶。
在過敏性鼻炎中,建議僅在鼻充血(鼻塞嚴重時),別的方法無效時,可以考慮使用該藥。
三孟魯司特鈉的療程到底多久?
好些家長會問這個問題,怕用少了不起效,用多了有副作用,那咱們說說。
孟魯司特鈉口服後,即刻開始發揮作用,2-3 小時左右達到血藥濃度峰值,對於哮喘而言,可能在 1 天左右能看到症狀緩解。該藥物的半衰期是 2.7-5.5 小時,大約 1 天左右藥物在體內清除。
所以,沒有說藥物需要使用多久才能有效,也沒有說必須用多久才能保持藥效,使用療程,主要看疾病,刺激不減少,生成的白三烯多,每日都有,那就得每日都用,如果沒啦,那就可以停。
如果是診斷了哮喘,並且就選擇使用孟魯司特鈉,那使用3 個月評估一次,因為哮喘時的氣道炎症不會那麼快的就完全消失,見效就停藥是不行的,如果 3 個月後,哮喘控制良好,那就能減停藥物,所以,基本最短療程就是 3 個月。
懷疑咳嗽變異性哮喘時,我們會選擇使用激素霧化/吸入或者使用支氣管擴張劑,不會首選孟魯司特鈉,所以,這裡不用考慮這個問題。如果使用以上兩者效果不好,需要考慮這個藥時,就按照哮喘療程就行。使用孟魯司特鈉是可以治療咳嗽變異性哮喘的,研究發現,基本在第 2 周症狀能明顯改善[2]。
對於過敏性鼻炎,目前看沒有具體推薦,和其他藥物一樣,可以考慮使用2 周觀察效果,但如果過敏原去除不了,長期使用沒有問題。
在感染後咳嗽(就是先有呼吸道感染性疾病之後咳嗽持續 4 周 -8 周)時,考慮是咳嗽敏感性增加,伴有一過性的氣道高反應導致咳嗽,在國內指南中,嚴重時會些使用激素或者白三烯受體拮抗劑,治療以上這些因素。
這種情況也是臨床中,醫生們用孟魯司特鈉,或者聯合西替利嗪使用最常見的。對於這種咳嗽,國外資料認為可以觀察 2-4 周,也就是不處理[3],等其自行緩解,如果 4 周後仍無好轉,複診,明確是否有其他診斷,比如是否咳嗽變異性哮喘,尤其是有家族史時。
那咱們怎麼治療這種情況比較好呢?
如果咳嗽不影響生活,那就先觀察下吧,如果明顯影響生活,有咳嗽敏感性增加和氣道高反應表現時,先上激素和或支氣管擴張劑霧化治療,如果效果還不好,也是建議完善病因學檢查,而不是直接上孟魯司特鈉和抗組胺藥。
為什麼呢,因為抗組胺藥雖然在成人中有效[4],但在兒童中效果不大[5],雖然理論基礎很完美;另外關於孟魯司特鈉,在兒童中沒有研究,在成人中研究認為沒什麼效果[6],所以就不建議直接上了。
為什麼有時候用上覺得效果不錯呢?可能是到時間自己好了,比如用上 2 周咳嗽沒事了,那基本都是自己好了。
那如果用上就不咳嗽,停了就咳嗽呢?
那是真的有效,提示對於這個個體,就是出現了白三烯生成太多等因素導致咳嗽,用上會有效,但醫學目前很多地方研究不清楚,有些疾病還不知道,也不能明確哪個孩子的咳嗽就是白三烯導致的,所以,不會直接上這個藥。
如果真的什麼法都用了,還是咳嗽不止,那能上孟魯司特鈉嗎?能,沒有別的檢查診斷方法了,試驗性治療沒有錯,前提是心裡得有譜。用上 2 周左右,不咳嗽了或者咳嗽明顯減輕了,就能逐漸停藥試試了。
對於過敏性咳嗽,基於目前被正式列為醫學疾病,也沒有真正的指南出來,所以目前都是經驗性的治療,如果考慮咳嗽和過敏相關,也是考慮使用激素霧化/吸入等治療,或者使用西替利嗪等抗組胺藥治療,不是首先給予孟魯司特鈉。
如果無效,排除了其他病因,加用孟魯司特鈉時,也沒有固定療程,一般都是按經驗使用 2 周左右,至於 2 周哪來的,沒有來源,原因咱們說了,這個疾病就沒有被正式的列為疾病。
好啦,今天的文就到這裡了,可能看完文,很多家長會說,自己孩子咳嗽,就是孟魯司特鈉治療好的,嗯,肯定有部分用上該藥有效,但更多的,還是要考慮診斷是否正確,治療是否規範,是否其他藥物的效果,是否咳嗽的病程到了。
over.
– 參考文獻 –
[1].Joshua A Boyce.Antileukotriene agents in the management of asthma.uptodate.2023.
[2].Spector SL, Tan RA. Effectiveness of montelukast in the treatment of cough variant asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004 Sep;93(3):232-6. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61493-7
[3].Anne B Chang.Approach to chronic cough in children.uptodate.2023.
[4].Steven E Weinberger.Evaluation and treatment of subacute and chronic cough in adults.uptodate.2023.
[5].Chang AB, Oppenheimer JJ, Irwin RS; CHEST Expert Cough Panel. Managing Chronic Cough as a Symptom in Children and Management Algorithms: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2020 Jul;158(1):303-329. doi: 10.1016/j.chest.2020.01.042
[6].Wang K, Birring SS, Taylor K, Fry NK, Hay AD, Moore M, Jin J, Perera R, Farmer A, Little P, Harrison TG, Mant D, Harnden A. Montelukast for postinfectious cough in adults: a double-blind randomised placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014 Jan;2(1):35-43. doi: 10.1016/S2213-2600(13)70245-5