導讀
哈哈，家長們看到這個題目，不要向自己娃上靠攏。
因為我們說的小時候不吃飯，那是因為吃不進去，是肌張力低下、吸吮無力、吞嚥不協調導致的不能吃。不是孩子喜歡吃時吃的多，不喜歡時不吃。
長大了狂吃，是真的總想吃東西，吃的都肥胖了，還是到處找東西吃，從來沒有飽感，而不是家長怕孩子「積食」給孩子吃的少，孩子吃不飽而吃。
是否有些拗口，再解釋下，就是孩子每日 3 餐 2-4 次加餐，是正常進食狀態，最起碼在幼稚園時期是這樣的。晚上也能正常吃肉，沒有任何問題，好些家長怕孩子吃的多，不給孩子吃，人家餓得慌，就應該想吃，這種不是狂吃啊。
哈哈，明確了什麼是不吃，什麼是狂吃，大家對孩子的這個問題是否有些想法了？
嗯，摘要都寫是小胖威利綜合徵了，那今天咱們說說這個問題。
簡單粗暴版
生後前幾個月，肌張力低下，不會吸吮，對食物沒興趣，然後有特殊面容，生殖器發育不佳，需要考慮 Prader Willi 綜合徵。
這些孩子 2 歲左右食慾正常，體重增加良好，之後逐漸表現出對食物的狂熱，沒有飽食的感覺，會不停的找食物、藏食物吃，多會肥胖。
如果有這些表現，早診斷，早治療（用上生長激素），對其精神行為、生長發育有利。
基本上，第一個孩子是該綜合徵，再出生孩子出現該綜合徵幾率很小。
目 錄
這些娃有什麼表現？
所有孩子都出現以上表現嗎？
這個問題多嗎？
怎麼明確該問題？產前能明確嗎？
這個疾病怎麼治療？
疾病的預後如何？
一個孩子有這個問題，再生的孩子出現幾率大嗎？
如果父母之一有這個問題，孩子幾率大嗎？
一這些娃有什麼表現？
通常來講，這些娃是：
小時候肌張力低，進食有困難，發育落後；
長大後，孩子食慾大增，對食物狂熱，到處找食物吃，身材矮小，但是肥胖，脾氣暴躁、固執、強迫症；
大部分孩子有輕 – 中度認知障礙，隨著年齡長大，認知能力減退。
再詳細分解下，咱們主要看成年前的，具體如下[1]：
出生前(胎兒期) :
羊水過多，胎動減少，體重低，臀圍，宮內生長不對稱–頭圍/腹圍比增加。
嬰幼兒期：
●出生後肌張力低，哭聲小–小嬰兒軟軟的，關節活動大，大人拉小嬰兒的胳膊、伸腿等活動，基本都是隨意拉。
上圖右面這種，就是鬆軟的小嬰兒
●餵養困難–因為孩子沒有力氣去吸吮，吞嚥不協調，導致孩子吃奶困難，多需要胃管餵養，進食少，導致體重增加不良。等到了孩子 9 月齡左右（5-15 月齡），飲食開始正常起來，體重開始增加。
●特殊面容，生殖器發育不全，色素減退，比如窄臉、杏仁眼、小嘴、薄上唇、嘴角向下（下圖 D），男孩有隱睪、陰囊發育不全(下圖 C)，女孩有小陰唇發育不全（下圖 A）或缺如、陰蒂發育不全。
圖片來自參考文獻[2]
上圖 B 是該綜合徵，但是面容正常。
幼兒 – 兒童期 ：
●飲食–大約孩子 2 歲左右，體重開始過度增加，這時食慾大部分還是正常的，然後隨著孩子繼續長大，開始出現對食物的狂熱，總是餓，沒有飽腹感，並且已經肥胖了，孩子還是看到什麼就想吃什麼，家長不讓吃時，孩子會偷食物吃，比如趁家長不注意，跑去廚房吃東西，或者把食物藏起來吃，還有些孩子甚至會吃垃圾。
這些孩子出現，因為促進使用的食慾刺激素升高，飽腹感的激素（非乙醯化食慾刺激素）降低可能有關。
●發育遲緩–孩子可能到 2 歲多才能走路，3 歲才能說話。
●矮小、肥胖 – 這和生長激素分泌少，孩子吃的多有關。這二者會導致孩子骨質鬆鬆、脊柱側彎等問題，肥胖可能會導致心血管疾病，糖尿病，呼吸暫停。
●行為問題–孩子出現暴躁、固執、強迫症，25% 的有癲癇，27% 的有孤獨症，部分孩子出現搔挖皮膚和肛門表現。
●認知–這些孩子多表現出輕至中度認知功能障，患兒的平均智商比一般人群的均數低 40 分。
無論在哪個階段，發現了以上表現，都要考慮該綜合徵：Prader Willi 綜合徵（PWS），也叫小胖威利綜合徵。
二所有孩子都出現以上表現嗎？
也不是的，和遺傳缺陷的類型有關。
目前認為，Prader Willi 綜合徵是由染色體 15q11.2-13 上的異常導致，有以下 3 種情況，父源 PWS「關鍵區域」表達缺失( 65% ~75%）， 母源性同源二倍體( 20%~30%），印跡中心的缺失或突變( <1%） 。
這裡面，缺失型的症狀比較明顯，但母源單親二倍體患者症狀不明顯，通常智商較高、行為異常問題較輕，但有個問題是，這些孩子更易出現孤獨症行為和精神病性症狀。
三這個問題多嗎？
目前認為其發病率在 1/15000（1/10000-1/30000），屬於罕見病，全球有 35 萬 -40 萬患者，基於咱們國家人口數目計算，人數應該在 5-10 萬。
四怎麼明確該問題？產前能明確嗎？
如果發現上述症狀，抽血進行基因檢測就行了，通過父母和孩子的血基因檢測能明確是哪種類型的缺失。
如果產前超聲評估孩子有該問題，或者家族中有已知父源染色體平衡易位或印記中心缺失導致的 PWS 患兒，可以進行產前檢查。
無創的（母親抽血）遊離 DNA 和（有創的）羊水脫落細胞 DNA 都可以，如果遊離 DNA 有問題，進行有創檢查確診，能明確該診斷。
五這個疾病怎麼治療？
這個疾病，根據其疾病表現，需要多中心的治療[3]，原則如下：
1.早發現，早進行生長激素治療。在 1 歲內治療比較好，3-6 月齡就開始，能改善精神運動發育[4]。給予生長激素治療，還能避免孩子矮小。
2.飲食問題：早期可能需要胃管進食，使用高熱卡奶粉，之後孩子進食正常，再之後，要控制孩子進食慾望，避免孩子過度進食導致胃破裂等嚴重問題。如果已經肥胖，可以使用藥物治療或者減肥手術，這個去內分泌科診治。
圖片來自參考文獻[4]
上圖能看到圖a是8月齡女孩，圖 b 是沒有控制的 19 歲男性，圖 c 是控制良好的 34 歲男性。
3.行為支持和管理：對於出現叛逆、固執等行為的孩子採取各種支持措施，有自閉問題患兒，行為發育專科或者精神科治療。
4.性激素替代治療：對於有青春期延遲的患兒進行檢測，內分泌科醫生明確是否性激素替代治療。
5.其他問題：這些患兒，還可能出現骨骼問題，比如脊柱側彎等問題，建議骨科隨診，每年檢查，確定是否治療。還有睡眠過多，過少，或者阻塞性睡眠呼吸暫停問題，這些問題出現後，內科或者耳鼻喉科診治。
六疾病的預後如何？
這些患者，壽命通常沒有減少，但是需要終身被監護，控制好飲食、肥胖、骨骼異常問題，定期生長激素、性激素等治療，大部分患者的認知能力隨著年齡增大會越來越低。
可以說是可以度過一個需要人照顧的一生。
七一個孩子有這個問題，再生的孩子出現幾率大嗎？
幾率和先前患病孩子的遺傳類型有關，具體幾率如下[5，6]，比如患兒是 Ia 型的，那再出生孩子有該病的幾率小於 1%，但如果是染色重排的，那再出生孩子的幾率能高達 50%。
圖片來自參考文獻[6]
八如果父母之一有這個問題，孩子幾率大嗎？
這個具體不詳，因為患者生育的報道比較少。
因為性腺功能減退，男性通常無法生育，女性生育力也顯著下降，目前認為，女性患者其子女出現 Angelman 綜合徵的風險很大[3]，在 50% 以上。
Angelman 綜合徵是天使人綜合徵，也叫快樂天使綜合徵，也是 15 號染色體異常導致的，是母源性缺失導致的，和咱們今天講的 Prader Willi 綜合徵是父源缺失正好相反。
之後如果大家對這個感興趣，咱們再講啊。
– 參考文獻 –
[1].Jessica Duis.Prader-Willi 綜合徵的臨床特徵和診斷.uptodate.2023.
[2].詹實娜.新生兒 Prade -Willi 綜合徵 13 例臨床表型分析.中國循證兒科雜誌.2012（3）.200-204
[3].Charlotte Höybye.Prader-Willi 綜合徵的治療.uptodate.2023.
[4].Cassidy, S., Schwartz, S., Miller, J. et al. Prader-Willi syndrome. Genet Med 14, 10–26 (2012).https://doi.org/10.1038/gim.0b013e31822bead0
[5].中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組, 《中華兒科雜誌》編輯委員會. 中國 Prader-Willi 綜合徵診治專家共識(2015) [J] . 中華兒科雜誌,2015,53 (6): 419-424. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2015.06.005
[6].陳曉紅, 豐利芳, 姚輝. Prader-Willi 綜合徵的遺傳學研究進展 [J] . 中華實用兒科臨床雜誌, 2021, 36(1): 77-80. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20190526-00451.
