手足口病疫苗什麼年齡和月份接種最好?

導讀

昨天講了霍亂疫苗,有讀者問手足口疫苗是否要接種,當然需要接種。

那家長感覺好多孩子是幼稚園後才被感染的手足口,早接種是否能保護這麼久?

另外晚春和夏季是高發期,秋天有時也不少,那什麼季節接種最好?

今天說說這個問題。

簡單粗暴版

需要接種該疫苗,最謹慎的建議,5 歲 12 月齡前,都可以接種。

6 月齡以後,就可以安排了,一共 2 針,間隔至少 1 個月,建議在 1 歲前接種完畢。

什麼季節沒有太大關係,到了 6 月齡後,安排就行了,如果正好趕到高峰來臨前的1-2月齡接種完,那會讓你心裡更舒服。

其實不太需要想抓住抗體最高和流行季節最匹配,因為即使今年匹配,明年抗體滴度又降低了,不可能都抓住。另外,接種完成了,抗體滴度即使降低,也有保護效果,有數年的保護效果。

隨著疫苗接種,國內常見手足口病毒出現了變化,目前還是得繼續接種當前的 EV71 手足口疫苗,但研究新的包含柯薩奇病毒(CV)的疫苗也非常重要。

感染過手足口病,如果不知道是感染的哪個病毒(只要不明確是 EV71),那還是建議接種該疫苗。

目 錄

  1. 疫苗和其保護效果

  2. 什麼年齡接種最好?

  3. 哪個季節接種比較好?

  4. 手足口疫苗是否不適合現在情況,需要更新?

  5. 患過手足口,還要打疫苗嗎?

一疫苗和其保護效果

先講講手足口疫苗。

目前僅咱們國家研製出來該疫苗,有 3 款,北京常用的是昆明所(人二倍體,商品名宜維福)和北京科興(Vero 細胞,商品名益爾來福)的兩款,這兩款均能在 6 月齡 -71 月齡孩子使用。

中生集團(國藥中生生物技術研究院有限公司和武漢生物製品研究所有限責任公司)的產品也是 Vero 細胞的,商品名是武生依維樂,使用年齡是 6 月齡 -3 歲,產品臨床試驗兒童年齡是 6 月齡 -35 月齡。

咱們國家手足口爆發和重症,在疫苗之前,都是 EV71(腸道病毒 71 型)為主,然後 EV71 病毒,基於 VP1 區核苷酸序列的差異,分為 A、B、C、D、E、F 和 G 七個基因型,C4 基因亞型為我國之前 EV71 流行的優勢基因型,其中的 C4a 分支是引起我國較多重症和死亡 HFMD 病例的絕對優勢亞型[1]

咱們國家的 EV71 疫苗是以 C4a 分支病毒株為基礎研發的,對 EV71 其他基因型有交叉保護性,能有效的預防咱們國家 EV71 感染[1],完全接種保護效果非常好,能達到 90% 以上,有些研究到了 97%,對於重症手足口病的保護效果也達到了 73·3%[2-4]

重症就是出現腦膜炎、腦炎(腦幹腦炎最嚴重)、肺水腫等危及生命的問題,所以,得給孩子接種。

另外,隨著手足口疫苗的廣泛接種,國內的主要導致手足口病的腸道病毒也在逐漸改變,這個咱們在第 3 條講講。

二什麼年齡接種最好?

6 月齡以後,就準備接種吧,建議在 1 歲前完成接種,簡單說就是越早接種,保護越好。為什麼呢?

手足口主要在 5 歲以下兒童發病,佔總病例的 90%,之前認為 1 歲內最多,之後隨著年齡增長,發病率逐下降;另外,病情嚴重程度,也是越小的越嚴重,1 歲內重症的最多。

目前廣泛使用疫苗後,看資料是 1-2 歲的孩子的輕症、重症病例都是最高的,死亡病例差不多,如下圖所示,是 2018 年咱們國家的資料。

圖片來自參考文獻

圖片來自參考文獻[5]

然後,看地區的資料,比如成都的資料,2017 年到 2022 年,所有病例中,平均年齡是 19.28 月齡,1-2 歲佔 49.8%,輕度、重度也都是 1-2 歲的最多,如下圖所示:

圖片來自參考文獻[6]

圖片來自參考文獻[6]

所以,咱們看出來了啊,不是幼稚園後孩子才多見手足口病,2 歲內的嬰幼兒反而是最多的。

那之前是推薦,6 月齡後,越早接種越好,1 歲前接種完成,是否要改成 2 歲前完成就行呢?

不是,還是建議儘早接種,因為早接種,早保護。同時沒有說抗體這麼快的消退,不是說 7 月齡接種完,到快 2 歲時抗體就消退,保護性就不好了。接種完 56 天 -8 個月,抗體滴度會下降,但仍有良好的保護性。

咱們看下科興疫苗接種後,抗體陽性率的變化,接種完第一針的 2,8,14,26,64 個月,截斷值使用 1:8(A),1:16(B),1:32(C)時,抗體陽性率均非常高。

圖片來自參考文獻[7]

圖片來自參考文獻[7]

P.S.上圖白色框是安慰劑組的抗體陽性情況,能看到隨著自然免疫,手足口病的抗體也是逐漸升高,6 歲後,其抗體陽性率飛快增高。

血清抗體滴度上,隨著接種後時間推移,抗體滴度是降低的,但仍有良好的保護效果,看圖 A 就行啦:

圖片來自參考文獻[7]

圖片來自參考文獻[7]

從上面資料能看到,手足口疫苗接種後,保護最關鍵的前 5 年是沒有任何問題的,所以可以認為早接種,早受益,同時保護時間長,加上自然免疫(接觸到手足口病毒),到 6 歲以後,抗體更多。

為什麼 6 月齡內不接種?6 月齡內,有媽媽給的抗體,同時暴露機會少,看上面的圖,6 月齡內病例很少,所以,建議 6 月齡以上才接種。

三哪個季節接種比較好?

有讀者會說,手足口病在夏季高發,接種完幾周抗體增高,有保護性,那是否在夏季前 1-2 個月完成接種,保護性比較好呢?

這麼說有道理,但是第一疾病不按照常規來啊,手足口病晚春也有,早秋也有,不是隻在夏季出現,按照提前 1-2 個月,可能有接種晚了或者早了的問題。

第二,咱們也不用想在抗體最高的時候,趕上手足口流行季節,因為接種完疫苗,產生抗體後,都有很好的保護效果。

第三,如果孩子 7 月齡時,正好處於秋季,你想到下個夏季時再接種,得等 6 個月以上,或者現在就是夏季,你是否還要等到下個夏季前接種?這樣等會減少目前疫苗對孩子的保護。

第四,你今年趕上最佳時間了,明年呢?

所以,不用管季節,孩子滿 6 月齡以後,就可以安排這個疫苗了,建議在 1 歲前接種好 2 針。

四手足口疫苗是否不適合現在情況,需要更新?

接種手足口疫苗後,咱們國家的手足口感染的病毒有變化,從之前的 EV71 為主,逐漸變為 EV71 比例越來越低,不論輕症和重症都是這個樣子的,如下圖 2018 年全國的資料。

圖片來自參考文獻[5]

圖片來自參考文獻[5]

上圖中,B 是輕症患兒各種腸道病毒的比例,圖 D 是重症的比例,圖 F 是致死性的病例。

能看出,柯薩奇病毒(CV)的比例在增高,EV71 的比例在減少,尤其是在輕症裡面。死亡病例中,1 歲內 CV-A16 佔多數,12-24 月齡裡面,EV71 佔多數。

成都的資料提示,近些年,柯薩奇病毒佔主力位置,EV71 比例已經非常低了。

圖片來自參考文獻[6]

圖片來自參考文獻[6]

下面這個圖,a 顯示的是成都 2017-2022 年度,各種腸道病毒輕症和重症的比例,可以看出 EV-71 導致重症的比例是 61%,還是比較高,而其他的病毒導致的重症比例比較低。

圖片來自參考文獻[6]

圖片來自參考文獻[6]

上圖中,b 是 2017-2022 年輕重病例中,各種腸道病毒的比例,c 是 2018-2022 年的資料。能看到,導致輕重症的,也是柯薩奇病毒逐漸佔主力位置了。

以上是否說明目前的手足口疫苗就不需要接種了?

不是,出現以上表現,是和接種手足口疫苗有關,如果停止接種,這部分患者又會多起來,所以還得接種。

另外,咱們也能看到,雖然 EV71 病例少了,但是感染後出現嚴重的比例可不少,接種有意義。

第三,手足口病的不同腸道病毒有流行週期,也有可能之後又出現 EV71 流行。

所以,不要停止接種目前的手足口疫苗。

但目前的手足口疫苗,只能預防 EV71,不能預防柯薩奇病毒。

所以,當前咱們的疫苗科研工作者,繼續研發能預防多種腸道病毒的疫苗非常重要和關鍵,期待能看到預防柯薩奇病毒的疫苗出現。

五患過手足口,還要打疫苗嗎?

如果之前患的手足口病不是明確 EV71 型的,而是別的導致的,那建議還接種疫苗,預防 EV71 型的手足口病。

因為正常看病,都不查到底是哪個型,所以,不知道的,都接種吧。

基於 5 歲以上孩子患病的較少,同時經過自然感染,其抗體陽性率高,所以就不需要接種了。

這裡的 5 歲,結合疫苗的使用年齡,謹慎起見,可以認為是 5 歲 12 月齡。

over。

– 參考文獻 –

[1].中國疾病預防控制中心.腸道病毒 71 型滅活疫苗使用技術指南.2016.

[2].Wei M, Meng F, Wang S, Li J, Zhang Y, Mao Q, Hu Y, Liu P, Shi N, Tao H, Chu K, Wang Y, Liang Z, Li X, Zhu F. 2-Year Efficacy, Immunogenicity, and Safety of Vigoo Enterovirus 71 Vaccine in Healthy Chinese Children: A Randomized Open-Label Study. J Infect Dis. 2017 Jan 1;215(1):56-63. doi: 10.1093/infdis/jiw502. Epub 2016 Oct 17. PMID: 28077584.

[3].Zhu FC, Meng FY, Li JX, Li XL, Mao QY, Tao H, Zhang YT, Yao X, Chu K, Chen QH, Hu YM, Wu X, Liu P, Zhu LY, Gao F, Jin H, Chen YJ, Dong YY, Liang YC, Shi NM, Ge HM, Liu L, Chen SG, Ai X, Zhang ZY, Ji YG, Luo FJ, Chen XQ, Zhang Y, Zhu LW, Liang ZL, Shen XL. Efficacy, safety, and immunology of an inactivated alum-adjuvant enterovirus 71 vaccine in children in China: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jun 8;381(9882):2024-32. doi: 10.1016/S0140-6736(13)61049-1. Epub 2013 May 29. PMID: 23726161.

[4].Li Y, Zhou Y, Cheng Y, Wu P, Zhou C, Cui P, Song C, Liang L, Wang F, Qiu Q, Guo C, Zeng M, Long L, Cowling BJ, Yu H. Effectiveness of EV-A71 vaccination in prevention of paediatric hand, foot, and mouth disease associated with EV-A71 virus infection requiring hospitalisation in Henan, China, 2017-18: a test-negative case-control study. Lancet Child Adolesc Health. 2019 Oct;3(10):697-704. doi: 10.1016/S2352-4642(19)30185-3. Epub 2019 Jul 30. PMID: 31375313; PMCID: PMC8713082.

[5].Fengfeng Liu, Minrui Ren, Shumin Chen, Taoran Nie, Jinzhao Cui, Lu Ran, Zhongjie Li, Zhaorui Chang. Pathogen Spectrum of Hand, Foot, and Mouth Disease Based on Laboratory Surveillance — China, 2018[J]. China CDC Weekly, 2020, 2(11): 167-171. doi: 10.46234/ccdcw2020.044

[6].Duan X, Zhang C, Wang X, Ren X, Peng H, Tang X, Zhang L, Chen Z, Ye Y, Zheng M, Zhong W, Chen X, Zeng Y, Yuan P, Long L. Molecular epidemiology and clinical features of hand, foot and mouth disease requiring hospitalization after the use of enterovirus A71 inactivated vaccine in chengdu, China, 2017-2022: a descriptive study. Emerg Microbes Infect. 2022 Dec;11(1):2510-2519. doi: 10.1080/22221751.2022.2125346. PMID: 36103331; PMCID: PMC9621254.

[7].Hu Y, Zeng G, Chu K, et al. Five-year immunity persistence following immunization with inactivated enterovirus 71 type (EV71) vaccine in healthy children: a further observation. Hum Vaccin Immunother. 2018;14(6):1517–1523.