導讀
由於單獨使用PD-1/PD-L1抑制劑對轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的效果不甚理想，研究者們正在探索將PD-1/PD-L1抑制劑與現有的抗癌治療相結合的治療方案。
研究背景
多西他賽是目前治療mCRPC的一線藥物，因其具有免疫刺激的作用，可能促使前列腺腫瘤微環境從免疫抑制性轉變為免疫刺激性，法國研究團隊基於此設計了一項臨床試驗，評估PD-1抑制劑納武利尤單抗與多西他賽聯合治療mCRPC患者的療效及安全性，試驗結果於日前發表在EUROPEAN JOURNAL OF CANCER雜誌。
研究設計
在非隨機、多隊列、開放標籤的II期CheckMate 9KD臨床試驗中，84名未經化療的、正在進行雄激素剝奪治療和≤2種既往新型激素治療 (NHTs ：阿比特龍、恩扎盧胺或阿帕他胺) 的mCRPC患者，每3週一次靜脈滴注360mg納武利尤單抗+75mg/m2多西他賽並每日兩次口服潑尼松5mg，持續約10個週期後接受單藥治療——每4周480mg納武利尤單抗，自第一次納武利尤單抗給藥起持續治療2年。主要結局指標是客觀緩解率（ORR；完全或部分緩解的患者比例）和前列腺特異性抗原緩解率（PSA50-RR；PSA值較基線下降50%的患者比例）。
研究結果
研究結果顯示，接受納武利尤單抗和多西他賽聯合治療的mCRPC患者的ORR為40.0%（95%CI 25.7%-55.7%），PSA50-RR為46.9%（95%CI 35.7%-58.3%），該治療方案顯示出良好的抗腫瘤活性。影像學中位無進展生存期（rPFS）和總生存期（OS）分別為9.0（95%CI 8.0-11.6）和18.2（95%CI 14.6-20.7）個月。
圖1 患者的ORR與PSA50-RR結果
在既往有NHT與無NHT的患者中，ORR分別為38.7% vs 42.9%，PSA50-RR為39.6% vs 60.7%，中位rPFS為8.5個月 vs 12.0個月，中位OS為16.2個月 vs 未達到。患者的同源重組缺陷（HRD）或腫瘤突變負荷（TMB）情況似乎不影響療效。所有接受治療的患者中，95.2%發生了任何級別的治療相關不良事件（AE），最常見的是疲勞（39.3%），其中47.6%的患者發生3-4級治療相關AE，最常見的是中性粒細胞減少症(16.7%)。
研究結論
該試驗資料表明，納武利尤單抗聯合多西他賽在未經化療的mCRPC患者中具有良好的臨床活性和抗腫瘤作用。該聯合治療方案的安全性資料與既往報道一致，未來的臨床試驗中需要密切監測和謹慎對待免疫介導的AE（特別是與肺炎相關的事件）。
參考文獻：
Fizazi K, González Mella P, Castellano D,et al. Nivolumab plus docetaxel in patients with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer: results from the phase II CheckMate 9KD trial. Eur J Cancer. 2022 Jan;160:61-71.
編輯：王木木
審校：LR
執行：王木木
