「秋冬吃柚，賽過吃肉」，天氣漸寒，又到了吃西柚的好季節。
西柚的學名叫葡萄柚，因為擁有比普通柚子更高的營養價值和酸甜的口感，直接食用又肉嫩多汁，一直以來是很受人們歡迎的水果。
但值得注意的是，除了有豐富的食用價值外，西柚卻是公認的「藥物公敵」，與已知的近百種心血管藥物有相互作用。如果在不甚了解的情況下同時服用，會給患者帶來不同程度的用藥隱患。
西柚，是美味，也可能是「毒藥」
01
西柚為何成為「隱形殺手」？
在搞清楚這個問題之前，我們先來了解一下什麼是藥食相互作用。
通常情況下，當我們在同時服用某些藥物和食物時，藥效的活躍性和有效性都會受到一定程度的影響。
這種影響既可以產生協同效應，比如促進藥效吸收，藥效增強；也可以產生拮抗作用，比如藥效降低，或者增加藥物的不良反應、產生額外的毒性作用等。
如果不慎錯誤食用了藥物和食物，或者缺乏有關用藥安全的相關知識都可能產生不良相互作用。
簡單來說，食物與藥物是「相愛相殺」的關係。
早在1989年，臨床醫學實驗在乙醇和藥物的相互作用研究中就發現了西柚汁與藥物存在的相互作用。當高血壓患者同時服用降壓藥「非洛地平」5mg和200ml西柚汁後，非洛地平的血藥濃度和生物利用度增加高達2~4倍，患者血壓顯著下降，出現頭暈眼花等副作用。
究其原因，是西柚含一種叫做呋喃香豆素的成分。這種原本是西柚為了自我保護、抵禦昆蟲啃食而進化出的物質，在進入人體後，成了抑制肝臟中CYP3A4酶的活性的罪魁禍首。
要知道，藥物之所以經由肝臟代謝，正是CYP3A4酶在發揮作用，它參與藥物的代謝，能夠催化將藥物排出人體外的反應。而當它被抑制時便分解不了藥物，導致藥物在體內蓄積，無形中增加了藥物劑量，極大增強了藥物不良反應的發生風險。
簡單來說，患者在吃藥的同時吃西柚，相當於持續攝入遠超過正常劑量的藥物。此外，還有一些藥物受到的影響是完全相反的，吃西柚會使藥物的有效濃度降低。
西柚中還含有黃酮類物質，它會抑制小腸粘膜上皮細胞的有機陰離子轉運肽（OATP），限制藥物的吸收，導致體內藥物濃度減少，療效變差，尤其對於依賴轉運的藥物（如非索非那定）療效發揮影響非常大。
在這樣的機制之下，服藥期間同時食用西柚便成了一件相當冒險的事：
當服用降壓藥的高血壓患者吃了西柚後，由於藥效吸收增多，血壓隨之迅速下降，就會出現頭暈眼花、腿軟冷汗和心悸等症狀；
而當服用抗組胺藥物的過敏患者吃了西柚後，會減少藥物進入血液，導致藥物吸收顯著減少，藥物作用被減弱，治療效果就差很多。
並且已經有研究表明，引起藥物不良反應的程度會隨著西柚的食用量增多而增大，因此由西柚引起的藥食相互作用需要格外警惕。
02
哪些藥物應避免與西柚同服？
由於CYP3A4酶參與了現今使用近半數藥物的代謝，所以受西柚影響的藥物種類很廣泛。在《加拿大醫學會會刊》中發表的論文曾指出，已發現有85種藥物可與西柚發生不良反應，其中45種甚至會導致嚴重的副作用。
西柚+部分降壓藥
目前報道最多的與西柚有明顯作用的降壓藥是二氫吡啶類鈣拮抗劑，即常見的非洛地平緩釋片（波依定）、硝苯地平控釋片（拜新同）等。
它們與西柚合用易引起低血壓，輕則頭暈、心慌、乏力，重則誘發心絞痛、心肌梗死、腦卒中。
西柚+部分降脂藥
常見的降脂類藥物有辛伐他汀片（舒降之）、阿託伐他汀鈣片（立普妥）等，它們都是通過CYP3A4代謝。
與西柚同時食用，西柚汁可以阻斷這些酶的作用，增加體內藥物的量，會增加肝臟和肌肉損傷，非常容易引起肌痛、肌炎及橫紋肌溶解症等不良反應，並且有研究顯示，30%的橫紋肌溶解患者甚至會出現急性腎衰竭等症狀。
西柚+部分腦血管藥
尼莫地平片（尼膜同）是治療缺血性腦血管病、偏頭痛的常用藥物，食用西柚會抑制藥物中二氫吡啶的氧化代謝，兩者同時攝入會導致血藥濃度增加，可能導致全身性低血壓，引發不良反應。
西柚+部分抗心律失常藥
常見的抗心律失常藥包括鹽酸胺碘酮片（可達龍）、硫酸奎尼丁片等，與西柚同服會增強藥物毒性，導致尖端扭轉型室速，這是較為嚴重的一種室性心律失常，甚至會危及生命。
西柚+部分鎮靜催眠藥
常用於鎮靜催眠的地西泮（安定）、咪達唑侖等藥物，與西柚同服會增加藥物的吸收，從而增強催眠鎮靜的作用，加大眩暈和嗜睡的概率。
同理，抗焦慮藥物如丁螺環酮和西柚同服，同樣會影響藥物療效。
西柚+部分消化系統用藥
如果正在服用奧美拉唑鎂腸溶片（洛賽克）、多潘立酮片（嗎丁啉）這類消化系統藥物，食用西柚也會干擾負責在消化系統中分解代謝藥物的消化酶。
西柚+部分抗組胺藥
用於治療過敏症狀的抗組胺藥，比如非索非那定片（萊多菲）、特非那定（名敏迪）等，通過轉運體移動到人體細胞中，西柚汁可以阻斷轉運蛋白的作用，減少體內藥物的量，可能導致藥物效果降低或不起作用。
食用西柚同樣可以增加血藥濃度，引起頭暈、心悸、心律失常等症狀。
西柚+部分免疫抑制劑
例如環孢素軟膠囊（新山地明）、他克莫司（普樂可復）等免疫抑制劑，在服藥期間食用西柚會因代謝酶受到抑制使血藥濃度增高，高血壓、糖尿病、高鉀血癥以及粒細胞減少症的發生率顯著提高。
除此以外，部分抗腫瘤藥如達沙替尼（施達賽）、厄洛替尼（特羅凱）、依維莫司（飛尼妥）等，和抗血小板藥物，如氯吡格雷、替格瑞洛等，也會因食用西柚增加不良反應的出現概率。
西柚+部分抗糖尿病藥物
例如瑞格列奈，在服藥期間食用西柚會導致二者相互作用，可引起低血糖。
03
其他橙柚類水果該不該吃？
正確做法是這樣！
西柚作為四大柑橘類群（甜橙類、寬皮柑橘類、檸檬類、葡萄柚和柚類）之一，與柑、橘、橙、柚類都親近的宗族和親緣關係。
那麼，是不是代表服藥期間食用此類水果，都會發生類似的反應？答案是肯定的。
雖然除西柚外，其他柑橘所含呋喃香豆素成分相對較低，對CYP3A4酶活性的影響輕微，但由於不同藥物的代謝途徑、比例各不相同，體內酶和轉運體的數量也因人而異，所以還是慎重食用為好。
為了保證用藥安全，藥師通常建議服藥前後72小時內，都不要食用西柚，也儘量不要在短時間內大量攝入橙柚類、柑橘類水果。
由於藥食相互作用通常各不相同，一般在藥品的說明書【禁忌】、【相互作用】或【注意事項】中，都會明確標註西柚（葡萄柚）或者其它水果與藥物配伍產生的影響。
服藥之前仔細閱讀說明書，或向醫生或藥師諮詢，才能為自己的健康保駕護航。
參考資料：
[1] Bailey DG, Dresser GK. Interactions between grapefruit juice and cardiovascular drugs. Am J Cardiovasc Drugs. 2004;4(5):281-297. doi:10.2165/00129784-200404050-00002
[2] Interaction of Grapefruit Juice and Calcium Channel Blockers
https://academic.oup.com/ajh/article/19/7/768/179871?login=false
[3] Ethanol enhances the hemodynamic effects of felodipine.
https://europepmc.org/article/med/2612087
[4] Grapefruit Juice and Some Drugs Don’t Mix
https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/grapefruit-juice-and-some-drugs-dont-mix
