這種新療法叫做「度普利尤」，適用於≥6月齡的中重度特應性皮炎患者，通過皮下注射的方式給藥。對常規治療療效反應差和頑固的特應性皮炎患者來說，是一個值得嘗試的治療方案。
*本文先帶大家「複習」一下溼疹的外觀、嚴重程度分級，如已充分了解，可直接閱讀「度普利尤」部分。
溼疹/特應性皮炎的外觀
特應性皮炎是一種常見的慢性皮膚病，在正式命名為特應性皮炎之前，人們更習慣稱其為「溼疹」。
說起溼疹，相信大家並不陌生，家裡的小朋友或老人，如果皮膚上曾經出現過瘙癢劇烈的斑塊、同時皮膚乾燥，症狀經常反覆，塗抹保溼劑後會部分好轉，都要警惕溼疹的發生。
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溼疹/特應性皮炎的皮疹形態，在不同年齡段有各自的特點。
早發性特應性皮炎發生階段為出生至2歲前，皮疹可能出現在面部、頭皮、手和腳上，皮疹通常以丘疹、水皰、滲出、結痂為主要表現；
青春期前後出現的特應性皮炎，皮疹多見於膝蓋內側（膕窩）、肘關節內側（肘窩）、耳後、頸後、眼部、手腕，表現為苔蘚樣的斑塊；
成年和老年性特應性皮炎，皮疹可能侷限於手部、眼瞼或生殖器，表現為皮膚皸裂、乾燥、色素沉著改變和持續瘙癢。
溼疹/特應性皮炎的嚴重程度評估
目前，特應性皮炎的全球患病率在1%至20%之間。
該病的特點是皮膚屏障受損/乾燥明顯、瘙癢持續且易反覆、對多種環境抗原產生強烈的Th2免疫反應、皮膚易感染等。雖然嬰幼兒溼疹/特應性皮炎逐漸被人們認識和重視，仍有大量的成人溼疹/特應性皮炎長期、慢性發作，因患者已經「習慣」不舒適的感受而貽誤了治療。
這其中，大約20%的患者病情為中度至重度。
關於特應性皮炎的嚴重程度，國際上有一些公認的評價標準，包括特應性皮炎評分(Scoring of Atopic Dermatitis, SCORAD)指數、溼疹面積及嚴重程度指數(Eczema Area and Severity Index, EASI)和麵向患者的溼疹評分(Patient-Oriented Eczema Measure, POEM)等。
英國國家衛生與保健評價研究院(National Institute for Health and Care Excellence)的嚴重程度評估在臨床應用中更為實用：
輕度：局部皮膚乾燥、瘙癢不頻繁（伴或不伴小面積發紅）；對日常活動、睡眠及心理社會健康狀態影響輕微；
中度：局部皮膚乾燥、頻繁瘙癢、發紅（伴或不伴抓撓引起的皮膚破損及局部皮膚增厚）；對日常活動和心理社會健康狀態有中度影響，經常影響睡眠；
重度：廣泛性皮膚乾燥、持續瘙癢、發紅（伴或不伴抓撓引起的皮膚破損、廣泛性皮膚增厚、出血、滲出、皸裂及色素沉著改變）；日常活動及心理社會功能嚴重受限，夜間睡眠缺失。
對於中至重度的溼疹來說，常規的治療方案包括局部塗抹保溼劑、局部外用糖皮質激素和鈣調神經酶抑制劑，系統應用免疫抑制劑等，但以上方案也有侷限性。
新的治療方法「度普利尤」？
近年來，針對IL-4（白介素-4）和IL-13（白介素-3）受體的拮抗劑——度普利尤的面世，使得中重度特應性皮炎的治療又增添了新的希望。
特應性皮炎的發病機制包括表皮屏障功能障礙（絲聚蛋白缺乏）、遺傳因素影響、免疫失調和炎症、神經免疫的相互作用和皮膚微生物群的改變等。
其中，「炎症」是特應性皮炎發病機制的核心，會誘導釋放IL-4、IL-13和TSLP（胸腺基質淋巴細胞生成素，thymic stomal lymphopoietin），進而導致2型輔助性T細胞(T helper type 2, Th2)炎症、Ig類別轉換和IgE水平升高。
可以想象一下，我們的身體就像是一座超級大房子。當入侵者悄悄潛入時，會觸發「警報系統」，釋放一些能夠「通風報信」的物質，如IL-4、IL-13和TSLP。
身體收到警報後會做出反應，比如，召集一支叫做「2型輔助性T細胞（Th2）」的隊伍來打擊入侵者。但這支隊伍在戰鬥中，又會釋放一些能夠「充當武器」的物質，如IgE，雖能對付入侵者，但也會讓戰場「硝煙瀰漫」，讓我們皮膚髮紅、瘙癢。這就是炎症的過程。
下圖是特應性皮炎的分期發病機制：健康肌膚、未出現病變的皮膚、急性病變的皮膚、慢性病變的皮膚（從左至右）：
圖片來源：參考文獻1
圖中，未出現病變的皮膚，存在表皮屏障功能障礙，表面微生物群多樣性降低；在病變皮膚中，朗格漢斯細胞、攜帶特異性IgE的炎性表皮樹突狀細胞與IgE高親和力受體結合。2型細胞因子IL-4、IL-13、IL-31直接激活感覺神經，促進瘙癢。隨著慢性程度的增加，Th細胞來源的細胞因子逐漸增加。
簡單來說，IL-4、IL-13這類「通風報信」的物質，可作用於感覺神經，它們發信號後，一個「癢癢按鈕」會被按下，讓我們瘙癢、抓撓。
圖源：pharmaceutical-journal.com
鋪墊了這麼多，可以介紹本文的主角了——度普利尤（達必妥）單抗，是一種人源化的IgG4亞類單克隆抗體，能夠特異性地結合IL-4和IL-13受體複合物共享的IL-4R α亞基，從而抑制IL-4和IL-13的下游信號通路。
簡單來說，就是不讓IL-4、IL-13觸發「癢癢按鈕」。具體來說，這種藥物可以通過與I型受體結合抑制IL-4的信號轉導，通過與II型受體結合抑制IL-4和IL-13的信號轉導。其作用機制是阻斷炎症反應，包括促炎細胞因子、趨化因子、一氧化氮和IgE的釋放。
它可以用於治療成人和≥6月齡兒童通過外用處方治療未能充分控制的中至重度特應性皮炎。
度普利尤單抗在中重度溼疹的應用中取得了確切的改善效果。
圖片來源：參考文獻2
病例1和3為病程20年以上的溼疹患者，伴出汗障礙，在度普利尤治療前和治療16周後的臨床表現。
圖片來源：參考文獻3
長期來看，度普利尤單抗也有對皮疹遠期的控制作用，左圖所示為度普利尤治療開始前受試者的照片，右圖為患者開始度普利尤治療1年後拍攝的照片。
常見問題
1.度普利尤適合哪類人群使用？
兒童和成人中重度特應性皮炎患者，此外，它還可以用於治療青少年和成人重症哮喘、慢性鼻竇炎合併鼻息肉、嗜酸性食管炎和結節性癢疹。
FDA批准的兒童應用年齡為6個月齡以上，我國批准6歲以上兒童使用。
2.度普利尤的治療週期？
度普利尤為注射劑，可以通過皮下注射的方式給藥，對於不同年齡段的成人和兒童來說，通常每2-4周給藥1次，治療療程通常在16周，後續根據具體情況調整劑量或注射間隔，部分人群需要持續治療至52周或更久。
3.度普利尤的可能副作用？
儘管發生率很低，皮膚反應可能出現蕁麻疹、多形紅斑、銀屑病、面部紅斑等，眼部反應可能出現結膜炎、眼部瘙癢和乾眼症等。
最後總結一下關鍵資訊
度普利尤單抗是針對性的人源化單克隆抗體，可以用於中重度溼疹的治療，藥物安全性、對症狀的臨床緩解和遠期控制均有其優勢，與以往免疫抑制劑療法相比靶向作用更明確，對於中重度特應性皮炎的兒童和成人、對常規治療療效反應差和頑固的特應性皮炎患者來說，是一個值得嘗試的治療方案。
