隨著人們對甲狀腺疾病的認識逐漸增多，近年來內分泌門診中甲狀腺疾病就診率也逐年上升。甲狀腺功能測定已經成為評估甲狀腺疾病患者最常用的檢測指標，簡稱甲功三項（TSH、FT3、FT4）或甲功五項（TSH、TT3、TT4、FT3、FT4）。臨床上我們經常會看到的一些很特別甚至互相矛盾的甲狀腺功能結果，有時候會被誤認為是實驗室誤差，嚴重時甚至導致誤診誤治。
T3、T4正常，TSH升高
亞臨床甲減
患者僅有血清TSH水平輕度升高，而血清T4，T3水平正常，患者無甲減症狀或僅有輕微甲減症狀。
非甲狀腺性疾病綜合徵
非甲狀腺性疾病綜合徵（NTIS，又稱為甲狀腺病態綜合徵）的恢復期，TSH可以呈現出一過性升高，但通常TSH＜20 mU/L。
破壞性甲狀腺炎恢復期
包括亞急性甲狀腺炎和產後甲狀腺炎等。
TSH抵抗綜合徵
TSH抵抗綜合徵是由於機體對具有生物活性的TSH敏感性降低的綜合徵。
其特徵為：血清甲狀腺球蛋白正常、甲狀腺自身抗體陰性。無甲狀腺腫（正常甲狀腺或甲狀腺發育不良），根據TSH抵抗征程度的不同，甲狀腺激素水平可正常或降低。
因此TSH抵抗綜合徵分為甲狀腺功能正常的高TSH血癥和甲狀腺功能減退兩種類型。已發現部分TSH抵抗綜合徵患者存在TSHR基因突變，但TSHR基因突變只能解釋部分TSH抵抗綜合徵。
干擾導致的TSH假性升高
例如異嗜性抗體、巨TSH。
其他
未治療的原發性腎上腺功能減退症、接受重組人TSH針劑治療的患者、左甲狀腺素吸收不良的情況。
T3、T4正常，TSH降低
亞臨床甲亢
患者沒有甲亢臨床症狀或症狀不特異，雖然血清T3和T4在正常範圍內，但血清TSH低於參考範圍。
引起血清TSH降低的其他疾病
例如庫興綜合徵、垂體或下丘腦功能不全、非甲狀腺性疾病綜合徵、精神障礙-雙向情感障礙或嚴重抑鬱等。
藥物因素
糖皮質激素、多巴胺及其激動劑、生長抑素類似物、類維生素A藥物。
干擾導致的TSH假性降低
例如異嗜性抗體。此外生物素、抗親和素抗體、抗釕抗體也會干擾生物素-鏈黴親和素免疫分析為檢測平臺的試劑盒的測定結果，導致假性降低。
TSHβ變異
TSHβ基因變異（R55G）導致TSHβ的表位改變，導致TSH不與某種試劑盒的TSH單克隆抗體結合，因此導致測定結果假性降低。
T3、T4升高、TSH降低
甲狀腺毒症
根據甲狀腺的功能狀態，甲狀腺毒症可分為甲狀腺功能亢進類型（甲亢）和非甲狀腺功能亢進類型。
前者包括：瀰漫性毒性甲狀腺腫（Graves病），多結節性毒性甲狀腺腫、自主高功能腺瘤、非自身免疫性甲狀腺功能亢進症、妊娠期一過性甲狀腺毒症（GTT）等。
後者包括破壞性甲狀腺炎和服用外源性甲狀腺激素等。
干擾因素
生物素、抗鏈黴親和素抗體、抗釕抗體也會干擾以生物素-鏈黴親和素免疫分析為檢測平臺的試劑盒的測定結果，導致T3、T4假性升高、TSH假性降低。
T3、T4升高，TSH升高或正常
β型甲狀腺激素抵抗綜合徵（RTHβ）
RTHβ病因是由於甲狀腺激素核受體β基因突變，導致體內TRβ表達的組織對甲狀腺激素不敏感，表現為甲狀腺功能減退，而TRα表達的組織表現為甲狀腺功能亢進，患者常以甲狀腺腫及心動過速為首發症狀，少數兒童伴有生長及智力發育延緩。
85%～90%RTHβ呈家族性遺傳，絕大部分為常染色體顯性遺傳，極少數為常染色體隱性遺傳。10%～15%未發現TRβ基因突變。基因檢測甲狀腺激素核受體β基因突變是診斷本病的金標準。
β型甲狀腺激素抵抗綜合徵極易被誤診為甲亢，給予抗甲藥治療或放射碘治療或手術治療，這樣會加重甲狀腺激素抵抗，臨床上要尤為重視，避免誤診誤治。
促甲狀腺激素腺瘤（TSH瘤）
TSH瘤患者表現出甲狀腺功能亢進症狀和體徵。它既可以發生於垂體，亦可以異位，異位主要發生於鼻咽部。RTHβ合併垂體意外瘤與TSH瘤鑑別困難，血清α-GSU、血清α-GSU/TSH比值、L-T3抑制試驗、TRH興奮實驗有助於鑑別RTHβ和TSH瘤。
TBG增高導致TT4和TT3測定結果增高
包括遺傳性TBG增多症、妊娠、病毒性肝炎、某些藥物（雌激素、口服避孕藥、雌激素受體激動劑、吩噻嗪、三苯氧胺等）。
家族性異常白蛋白性甲狀腺功能正常的高甲狀腺素血癥
ALB與甲狀腺激素的親和力增強，可以導致TT3或TT4單獨或同時增高。雖然理論上不影響FT3、FT4水平，但是由於免疫法和間接法的侷限性，FT3、FT4測定值會出現假性升高。
家族性異常甲狀腺素運載蛋白性甲狀腺功能正常的高甲狀腺素血癥
TTR與甲狀腺激素的親和力增強，由於TTR主要與T4結合，所以主要導致TT4、FT4增高，FT3、TT3正常。
特殊人群
青春期前人群的T3、T4、TSH較成人偏高，因此需要制定年齡的特異性參考範圍，否則可能導致誤診。
精神疾病——雙向情感障礙或嚴重抑鬱等。
干擾因素
例如甲狀腺激素自身抗體、異嗜性抗體、生物素-鏈黴親和素免疫分析為檢測平臺的試劑盒受到的干擾。
一些藥物也會影響T3或T4與其結合蛋白之間的平衡，從而導致遊離甲狀腺激素水平的改變，這些置換劑包括阿斯匹靈、呋塞米、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、非甾體抗炎藥、保泰松和肝素。
其中肝素研究的最廣泛，肝素可以導致FT4、FT3假性升高，但對TT3、TT4無影響。
T3、T4降低，TSH降低或正常
中樞性甲減
垂體性和下丘腦性甲減的統稱，一般系因下丘腦、垂體腫瘤、手術、放療、產後垂體出血壞死。往往同時伴有繼發性腎上腺皮質功能減退症、繼發性性腺功能減退症。
非甲狀腺性疾病綜合徵
非甲狀腺疾病所致，是由於嚴重的慢性消耗性、全身性疾病的情況下，機體對疾病的適應性反應。常見於禁食和慢性營養不良、飢餓，蛋白質缺乏等。急慢性疾病感染性疾病，發熱，急性心肌梗死，慢性退行性疾病，慢性疾病如肝硬化，慢性腎臟疾患及腎功能不全，惡性腫瘤等。
患者血清TT3，FT3均降低，rT3升高，TSH水平正常或升高，病情危重時血清T4降低。
TBG降低導致TT4和TT3測定結果降低
包括遺傳性TBG缺乏症、多種藥物（雄激素、糖皮質激素、生長激素、利福平等）。
T3、T4降低，TSH升高
臨床甲狀腺功能減退
臨床上最常見的甲狀腺功能減退原因是自身免疫性甲狀腺炎，包括橋本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎、產後甲狀腺炎等。
藥物因素
碘劑、含碘造影劑、鋰抑制碘攝取和甲狀腺激素的分泌，導致甲狀腺激素水平下降。酪氨酸激酶抑制劑也可以導致甲狀腺激素水平下降。
其他
先天性甲減、甲狀腺131I治療後甲減、手術治療後甲減、亞急性甲狀腺炎的甲減期。
T3升高，T4降低或正
常，TSH升高或正常
Allan-Herndon- Dudley綜合徵
單羧酸轉運蛋白8基因（MCT8）突變是本病的發病原因。MCT8屬於甲狀腺激素轉運體家族，其對T3轉運進入中樞神經元至關重要。MCT8的失活可以導致神經元中T3的缺乏，最終導致中樞神經系統發育受損。本病屬於X染色體連鎖疾病，男性發病，女性影響不大。
患者具有嚴重精神發育遲緩、發音困難、手足徐動症樣活動、肌肉發育不全和痙攣性截癱。患者血清中T3升高，T4降低或正常，rT3下降，TSH升高或正常。血清性激素結合球蛋白（SHBG）水平顯著升高。
基因診斷是診斷本病的金標準。
α型甲狀腺激素抵抗綜合徵（RTHα）
RTHα是由於甲狀腺激素核受體α基因突變所致，患者往往具有明顯的甲狀腺功能減退症的臨床表型，例如面部寬大，鼻子扁平，唇舌肥厚、神經智力發育障礙、心率緩慢、兒童期身材矮小、長期便秘等。
實驗室檢查：FT4降低或正常低值、FT3升高或正常高值、T4/T3的比值降低、rT3水平顯著低於正常、TSH正常。輕度的正細胞性貧血和血清肌酸激酶升高。基因診斷是診斷RTHα最直接的方法。
T4升高，T3降低或正常，TSH正常
硒代半胱氨酸插入序列結合蛋白2（SBP2）基因突變
這是一種甲狀腺激素代謝障礙性疾病，本病呈常染色體隱性遺傳。
SBP2是合成硒代半胱氨酸的關鍵蛋白，已知有25種人類的硒蛋白包含一個或多個硒代半胱氨酸殘基，硒代半胱氨酸位於硒蛋白的催化活性中心，SBP2突變會導致含硒脫碘酶介導的甲狀腺激素代謝障礙，其中對2型脫碘酶影響最大，導致T4向T3轉化障礙。患者可以出現生長遲緩、青春期延遲，嚴重者影響生長、出現神經系統發育障礙、不孕不育、肌病、聽力損傷、光敏感性、免疫缺陷。
患者T4升高、T3降低或正常低值，rT3升高，TSH正常或偏高。低血清硒水平、低硒蛋白水平是該疾病的一個生化標誌，SBP2基因突變是診斷本病的金標準。
////////////////////////////////////
來源：中華內分泌代謝雜誌, 2020,36(05) : 448-452.
