在腫瘤的治療過程中，很多患者及家屬經常會聽到一線治療、二線治療、三線治療……等治療線數這樣的詞。什麼是「治療線數（LOT）」呢？治療線數有什麼用？換藥就是指治療「換線」了嗎？我們一起來看看。
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常說的一線、二線、三線治療是什麼？
其實在腫瘤學中，對於治療線數並沒有明確的定義，目前一般認為治療線數是指對晚期惡性腫瘤或者早中期惡性腫瘤患者手術後復發轉移時的既往全身抗腫瘤治療方案的選擇及應用的先後順序，一、二、三線治療的劃分，主要是根據治療效果和不良反應來決定的[1-2]。
▍一線治療：一線治療顧名思義就是最優選擇，一般是指腫瘤在根治手術或是其他一些根治手段時隔3個月以上出現復發，無法靠切除手術或局部放療解決後，開始進行的首次全身抗腫瘤治療方案。
早期惡性腫瘤手術切除、術前新輔助治療、轉化治療以及術後輔助治療等服務於手術的治療方案不算線數。如果根治手術後復發，再次進行的切除手術或局部放療也不算線數。
▍二線治療：指的是在一線治療後，患者再次出現腫瘤進展，且對一線治療方案耐藥，更換的不同治療方案。
▍三線治療：指的是二線治療失敗後，再次換用其它方案的治療。
在所有的治療過程中一線治療是最重要的，一線治療的目的是在可能的情況下治癒癌症，直接決定著患者的生存預後，腫瘤一旦對一線治療耐藥，後線治療的效果會越來越差，患者的身體狀況也會每況愈下。
因此該階段是患者最值得重視的一個階段，一些謹慎的患者在確診癌症，得到醫生推薦的一線治療方案之後，往往會尋找多名專家問診，綜合考慮選擇最適合或者說自己最能承受的一套治療方案。
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為什麼要弄清楚自己的治療線數？
腫瘤的一線、二線、三線、後線治療之間是緊密相關的，採取不同的序貫治療方案預後差別很大。一般來說，一個治療方案對未經治療的患者比對經過治療的患者效果會更好一些。經過多種治療方案失敗的患者，可能激發各種耐藥機制，導致越來越難治，對新的治療方案效果也更差。
特別是在靶向治療中，不同的首次治療方案往往會導致不同的耐藥突變和不同治療失敗原因，進而可選擇的二線和後線治療方案也不同。
因此患者可通過治療線數及時了解自己疾病及治療方案的變化，同時對於想參加臨床試驗的患者來說，接受治療線數的次數還與臨床試驗的納入標準相關，如有的試驗要求受試者是一線治療，有的試驗要求受試者既往治療線數≤2或者3。
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換藥就是「換線」嗎？
在晚期惡性腫瘤治療過程中，往往由於各種原因導致治療方案的調整或者改變（換藥或加藥等），怎樣才算是「換線」或者說更換到下一個治療線數了呢？這個問題，目前也沒有一個統一的標準。
一般來說看該治療方案是否出現疾病進展（PD）。如果某治療方案療效不佳出現疾病進展，同時系統治療方案改變（換藥、加藥），往往就需要計算線數。未出現疾病進展而是因為毒性不耐受或者其它原因，換用其它同類型藥物，往往不需要計算新的線數。
如果腫瘤病情沒有進展，但系統治療方案改變了怎麼辦？這種情況比較複雜，目前沒有統一的說法。2022ESMO大會上，有英國專家在治療線數的換算《Line of Therapy: Definitions and Guidelines》演講[3]中表示：
（1）未出現疾病進展，一輪系統治療方案中部分藥物被停用或其中一種換成同類型的其他藥物，仍視為同一級的治療線數。
（2）未出現疾病進展，一輪系統治療方案中增添了一種或多種新的抗癌藥，視為一種新的系統抗腫瘤治療，則變成下一級的治療線數。
一些臨床試驗中將腫瘤病情沒有進展，但系統治療方案改變分為以下4種情況：
（1）因不良反應換藥，新藥機制相同，多數情況不計算為下一級的治療線數。
（2）因不良反應換藥，新藥機制不同，多數情況會計算為為下一級的治療線數。
（3）維持治療，如：晚期肺腺癌，初始培美曲塞+順鉑+信迪利單抗，4週期後患者病情控制良好，改為培美曲塞+信迪利單抗維持治療。維持治療視為前一治療線的延續，不計為下一級的治療線數。
（4）提前計劃的系列治療，如：多發性骨髓瘤，初始治療制定誘導化療+幹細胞移植+維持治療，這三種治療由於是計劃內的系列治療，腫瘤病情未進展，通常視為同一級的治療線數。
2015年美國血液病學會發表過一篇指南[4]，用於指導多發性骨髓瘤臨床試驗的線數劃分：
在指南中治療線數被定義為一個線數是指由單藥或聯合方案或計劃序貫完成≥1個週期（如3~6個週期的VD初始治療，然後是幹細胞移植，後續是來那度胺維持治療）。
新的治療方法如果滿足以下3個條件中的任何一個，就被認為是新的治療線數。
（1）之前治療方案停止後開始新的治療方案：如果之前治療方案因為任何原因停止並開始一個不同的方案，應該被認為是新的線數治療。如果所有藥物已經停止給藥，這個治療方案就被認為停止；如果僅是治療方案中的某個或某幾個藥物停止，這個治療方案就不認為是停止；
（2）在現有方案中增加或替換一種藥物或多種藥物：非計劃原因在現有方案中增加或替換一種不同的藥物（或聯合藥物）被認為是新的治療線數；
（3）如果患者經歷＞1次的幹細胞治療，每次造血幹細胞移植（SCT）被認為是一個新的線數：接受＞1次SCT中，除了計劃時間進行SCT外（如3個月），每次SCT應該是新的治療方案不管是否採用一樣或不同的方案。
參考文獻：
[1]Saini KS, Twelves C. Determining lines of therapy in patients with solid cancers: a proposed new systematic and comprehensive framework. Br J Cancer. 2021;125(2):155-163. doi:10.1038/s41416-021-01319-8.
[2]腫瘤監查：治療線數判定,普瑞盛GCPClinPlus,2023-07-21
[3]https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2022/line-of-therapy-definitions-and-guidelines
[3]Rajkumar S V, Richardson P, San Miguel J F. Guidelines for determination of the number of prior lines of therapy in multiple myeloma[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2015, 126(7): 921-922.
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