【藝語芳評】降壓藥應該早晨吃還是晚上吃?TIME或將給出答案!

降壓藥物應該啥時候吃?早晨吃?晚上吃?早晨晚上都可以?

全球高血壓患者人數眾多,吃降壓藥物治療高血壓的人數眾多,所以關心降壓藥物最佳服用時間人數眾多。無論醫生還是患者,都想知道何時服藥最好!假如有研究證實早晨或者晚上吃降壓藥更好,那將具有非常大的臨床實際意義!

有這樣的研究嗎?有啊!你看看下圖:

有這樣的研究嗎?有啊!你看看下圖

這是2019年發表在歐洲心臟雜誌上的一項研究,名叫「Hygia時間治療學研究」,這項研究就是專門針對早晨還是睡前服用降壓藥的研究。給出答案了嗎?給出來了呀,文章標題這不就說的明明白白嗎!——「睡前服用降壓藥有助於降低心血管疾病風險」。既然有答案了,那就讓高血壓患者把降壓藥都放在晚上吃就行了唄,還討論個啥呀?

事情似乎沒那麼簡單!因為這項研究結果發表後,很多人提出質疑,認為這項研究結果不可信!你看看,你看看下面這篇文章……

這篇述評的作者可不是一般學者,比如Kreutz,比如Oparil,比如Mancia,等等,這可都是國際高血壓領域大佬級的人物。他們對此研究持啥態度?題目說的很明白啊——「忽略HYGIA研究所發佈的資料,降壓藥不應該常規在晚上吃」

這些大佬為何這麼看待Hygia研究?因為他們不相信這項研究資料的真實性!

其實吧,剛看到這項研究結果時,我也有同樣的感覺,我當時認為這個結果「too good to be true」——結果太好了,好得令人難以置信!所以在該研究剛發表的時候曾在本公眾號發出一篇小文,對其結果提出質疑(有興趣請點選文末「閱讀原文」查看)。

還是先跟大家一起復習一下Hygia研究的基本情況吧:這是一項多中心前瞻性對照研究,共納入19084例高血壓患者,將其按照1:1的比例隨機分為兩組,一組在早晨吃降壓藥,另一組將至少一種降壓藥於晚上睡前服用。中位數隨訪時間6.3年。主要終點事件包括心血管死亡、心肌梗死、冠脈血運重建、心力衰竭和卒中。隨訪結果顯示,睡前服藥組患者不僅血壓控制得更好,而且主要終點事件發生率降低45%,心血管死亡降低55%,心肌梗死降低34%,卒中降低59%!!!簡單的講就是,與早晨吃降壓藥相比,每天晚上睡前吃藥能夠大幅度降低各類心血管事件的風險。根據上述結果,研究者認為應該讓所有高血壓患者睡前服用降壓藥。

如果您是年輕醫生,您可能不太了解Hygia研究中主要終點事件的降幅有多麼厲害,給你舉幾個栗子作為參照:在具有里程碑意義的他汀治療試驗4S研究中,主要冠脈事件降低34%;在引起廣泛轟動並撬動美國指南的SPRINT研究中,強化降壓治療使主要終點事件降低25%;在劃時代的EMPA-REG研究中,恩格列淨使糖尿病患者主要終點事件降低14%;同樣改寫指南的DAPA-HF研究中,達格列淨治療使心衰患者主要終點事件風險降低了26%;PARADIGM-HF研究奠定了ARNI在心衰治療中的重要地位,該研究中沙庫巴曲纈沙坦治療使心衰患者主要終點事件發生率降低了20%。有了這些超重量級臨床研究資料做對比,你就很容易理解Hygia研究的獲益幅度有多麼驚人了,並且其干預措施僅僅是把一種或多種降壓藥物由早晨改到晚上睡前吃,這是何其令人心潮澎湃的事情啊!

既然好得令人難以置信,我們只好再期待新證據了。快了快了,8月26號就會有了!2022年歐洲心臟年會將於本月26日在巴塞羅那召開,會議期間將公佈TIME(The Treatment In Morning versus Evening study)研究結果。首先說,這是一項由英國心臟基金會(British Heart Foundation)資助的研究,官方資助的研究往往具有更高的可信度。TIME研究採用前瞻性隨機化開放標籤盲終點設計,納入了2萬餘例高血壓患者,隨機分配至早晨服降壓藥組或晚上服降壓藥組,平均隨訪4年。主要終點為因非致死性心梗、非致死性卒中住院或任何血管性死亡。這項結果公佈後,或許會對高血壓的治療策略產生重要影響。

TIME研究會得出什麼樣的結論目前不得而知,但無論其結果如何我認為亞組分析或許比整體研究結論更有臨床意義,因為用藥時間對不同基線特徵的患者預後的影響很可能存在某些差異,比如患者血壓的晝夜分佈節律、患者所用降壓藥物種類、甚至患者的睡眠習慣等。對於每日服用一次的長效降壓藥物來講,睡前服藥對夜間血壓以及清晨血壓的控制作用肯定會更強,所以夜間高血壓或者清晨高血壓的患者睡前服藥或許可以更為有效地減少心血管不良事件的發生。反之,如果患者血壓分佈呈現為杓型或者深杓型,睡前服藥可能導致夜間血壓過度下降,這可能增加心肌梗死、腦梗死與跌倒的風險,老年高血壓患者尤為如此。同時,夜間服藥可能會降低對日間血壓的控制能力。因此忽略血壓晝夜節律去籠統的討論高血壓患者最佳用藥時間是脫離臨床實際的

讓我們耐心等等吧!

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