正在召開的2022年ESC年會期間，揭曉了應用達格列淨進行的、以射血分數輕度減低心衰（HFmrEF，LVEF 41-49%）與射血分數保留心衰（HFpEF，LVEF≥50%）為受試者的DELIVER研究結果。該研究始於2018年8月27日，共納入6263例年齡≥40歲、NYHA II-IV級的HFmrHF或HFpEF患者。將其隨機分為兩組，在常規治療基礎上分別予以達格列淨（10mg，QD）或安慰劑治療。主要終點為由心血管死亡、因心衰住院、因心衰急診所組成的複合終點。中位數隨訪時間為2.3年。結果顯示，達格列淨組和安慰劑組主要複合終點事件發生率分別為16.4%和19.5%（HR=0.82，95%CI：0.73–0.92；p<0.001）。達格列淨組和安慰劑組心衰惡化發生率分別為11.8%和14.5%（HR=0.79；95%CI：0.69–0.91），心血管死亡發生率分別為7.4%和8.3%（HR 0.88；95%CI：0.74–1.05）。
綜合本研究與2019年公佈的DAPA-HF試驗結果，使得達格列淨成為又一種不受射血分數限制的慢性心衰治療藥物。
長期以來，HFpEF一直是心衰治療領域的一個頑疾。HFpEF與射血分數減低的心衰（HFrEF）具有相似的患病率和死亡率，但關於其藥物治療的臨床研究卻屢屢受挫。近數十年來，HFrEF的治療策略從「強心利尿擴血管」、到以β-受體阻滯劑與ACEI為基礎的神經激素抑制療法、再到醛固酮拮抗劑加入後的「金三角」，又到SGLT-2抑制劑拉起的「四駕馬車」，可謂一路高歌，其治療理念日益更新，此類患者的臨床預後不斷得到改善。但相比之下，HFpEF幾乎仍然處於無藥可醫的境界。去年8月公佈了針對HFpEF患者（NYHA II-IV級且LVEF＞40%）進行的EMPEROR-Preserved研究結果，表明恩格列淨治療可以顯著降低主要複合終點事件事件發生率（HR 0.79， p＜0.001。NNT=31）。這項研究首次證實應用藥物治療可以顯著降低HFpEF患者的主要複合終點事件發生率，因而具有里程碑意義。基於該研究結果，今年2月份美國FDA批准擴大恩格列淨治療慢性心衰的適應證，用於降低成人心衰患者心血管死亡與住院風險（不受射血分數限制的慢性心衰）。
剛剛公佈具體結果的DELIVER試驗用相似的研究設計證明達格列淨治療可以明顯降低LVEF＞40%的慢性心衰（含HFmrEF與HFpEF）主要複合終點事件發生率，再次印證了EMPEROR-Preserved研究結論。
今年4月美國更新並頒佈了心力衰竭管理指南，其最受關注的亮點之一是更新了對HFmrEF與HFpEF藥物治療的推薦。新版心衰指南對SGLT-2抑制劑做出了優先於其他各類藥物的推薦（2a級推薦），而對ARNI、ACEI、ARB、MRA與β受體阻滯劑的推薦級別均為2b，意味著SGLT-2抑制劑被視為此類患者的最佳治療藥物。從指南制定規則來講，DELIVER研究的結束，有望使得恩格列淨與達格列淨成為HFmrEF與HFpEF患者藥物治療的I類推薦，使得此類藥物成為唯一一類覆蓋不同射血分數慢性心衰患者的最大推薦力度的藥物。
神奇的格列淨！
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