奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）和阿茲夫定被部分網友冠以「新冠特效藥」的稱呼，它們效果真的這麼好嗎？腎友能用嗎？今天，腎上線跟大家說說！
1.奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid），確實可以降低新冠住院和死亡發生率
奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）屬於抗病毒藥物，是由奈瑪特韋（Nirmatrelvir）和利托那韋（Ritonavir）組合包裝。
奈瑪特韋的作用是阻止新冠病毒複製。而利托那韋的作用是提高奈瑪特韋血藥濃度。目前已被研究證實，奈瑪特韋片/利托那韋片可以顯著降低新冠高危人群的住院、死亡危險。
我們一起來看看相關研究結果。
頂級醫學期刊NEJM於今年8月份發表了一份關於奈瑪特韋片/利托那韋片治療奧密克戎的研究。該研究納入了109254名感染奧密克戎的患者，平均年齡為60歲，均為發生重症新冠的高危人群。
最終結果顯示：
在65歲以上的人群中，接受Paxlovid治療的患者有2484人，最終11人住院、2人死亡（死亡率0.8‰）；
而未接受Paxlovid治療的患者有40337人，最終有766人住院、158人死亡（死亡率3.9‰）。
Paxlovid使65歲以上人群感染奧密克戎後的住院風險降低了73%，死亡風險降低了79%。
2.哪些人需要用奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）？腎友能用嗎？
對於確診為新冠感染後，有可能發展為重症/危重症危險性比較高的人，或者已經發展為新冠重症的人，醫生都可能考慮使用這類藥物。
那麼，哪些是新冠重症/危重症危險性比較高的人群呢？
1.年齡大於65歲，無論是否接種疫苗、是否合併其他嚴重疾病
2.存在免疫功能低下，例如使用大劑量激素（潑尼松）、免疫抑制劑（環磷醯胺、嗎替麥考酚酯、他克莫司、環孢素等），無論是否接種疫苗、不考慮年齡大小
3.存在進展為重症的危險因素，例如慢性腎病、慢性肺病、腦血管病、心臟病、糖尿病、肥胖（BMI≥30）、重度吸菸等，無論是否接種疫苗、不考慮年齡大小
4.所有年齡超過50歲但仍未接種疫苗的人群
對於以上群體，醫生會優先考慮對其使用奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）。
不過，需注意的是，目前暫不推薦Paxlovid用於重度腎功能損害（eGFR<30 mL/min）或晚期肝功能損害（Child-Pugh C級）的患者。
有關懷孕女性使用Paxlovid的安全性研究不充分，也不推薦使用。
我國批准上市Paxlovid組合包裝說明書規定：適應症僅限於成人，在18歲以下患者的安全性和有效性尚未確定。不過FDA批准它可以用於12歲以上且體重超過40kg的青少年（基於成人的參考資料）
總結：沒有嚴重肝腎功能損害、沒有懷孕的慢性腎病成人、12歲以上的青少年腎友，請在醫生的指導下使用Paxlovid。
而對於65歲以下、既往健康、免疫功能正常、全程接種疫苗，沒有危重症風險因素的普通人，則通常不需要用到Paxlovid抗病毒治療。
3.奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）具體怎麼用？
奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid），越早用效果越好。建議是在確診新冠後，出現症狀的5天內儘快用藥。總療程是5天。
這是因為Paxlovid的作用是抑制病毒複製，如果距離發病時間過久，體內的病毒載量已經處於非常高的水平，這時才使用Paxlovid效果會變差。
對於腎功能正常（eGFR ≥60 mL/min）的患者，奈瑪特韋300mg+利托那韋100mg，口服，每12小時一次，連續使用5天。
對於中度腎功能損害（eGFR 30-59mL/min）的患者，奈瑪特韋150mg+利托那韋100mg，口服，每12小時一次，連續使用5天。
吃飯不影響藥物使用，隨餐或者不隨餐均可，需整片吞服，不可咀嚼、掰開、咬碎。
奈瑪特韋和利托那韋必須同時服用。
如果發現漏服，且距離應該吃藥的時間沒有超過8小時，可以儘快補服，下一次用藥就按照正常的給藥方案繼續用；如果發現時已超過8小時，就不需要再補服了，按照規定的時間服用下一劑就可以。
4.腎病患者用奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）前，必須諮詢醫生，因為它可能跟你正在用的藥有相互反應
奈瑪特韋能發揮抑制病毒複製的作用，但是它在體內會被肝酶CYP3A給代謝掉，導致效果不佳，所以需要同時服用利托那韋，利托那韋可以減弱CYP3A的代謝作用，從而增加體內奈瑪特韋的濃度，提高抗病毒效果。
這樣就導致存在一個非常重要的問題，就是藥物聯用。有的藥在體內代謝高度依賴於CYP3A，當同時服用Paxlovid後，CYP3A活性被抑制，就容易導致這些藥代謝障礙、藥物濃度上升而產生毒性作用。
存在上述情況的常用藥包括：他克莫司、環孢素、秋水仙鹼、他汀類降脂藥、利伐沙班、艾司唑侖等。
這些是好多腎病患者正在用的藥物，Paxlovid可以使這些藥物血藥濃度升高。
因此，在腎病患者使用Paxlovid前，需要全面、準確的向醫生提供自身用藥情況，由醫生決定是否先暫停或減量某些腎病用藥，或者在密切監測下使用。
而有的藥則可以增強CYP3A活性，導致奈瑪特韋濃度下降，因此在服用Paxlovid時不推薦使用，這類藥物常見的有：利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉等。
5.奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）有哪些不良反應？
早前的一份研究對不良反應做了統計：
其中常見的有味覺障礙，發生率5.6%；
腹瀉3.1%；
少見的有谷丙轉氨酶升高1.5%
頭痛1.4%
噁心1.4%，嘔吐1.1%
肌酐清除率降低1.4%
這些不良反應大多數較輕，可以恢復，通常也不會因此而停止使用。
6.腎病患者是否應使用阿茲夫定？
阿茲夫定是一種口服小分子抗病毒藥物，已被納入新冠肺炎診療方案第九版。我們都知道，新冠對人體健康的嚴重危害主要在於是否發生重症或者死亡，目前已有的阿茲夫定研究，主要集中在改善臨床症狀、病毒載量下降以及核酸轉陰天數的對比上，尚缺乏針對奧密克戎感染後阿茲夫定預防重症和死亡效果的高質量研究。
與此同時，上述研究的對象排除了腎功能不全的患者，所以目前《阿茲夫定片說明書》規定：中重度的腎功能不全患者慎用。
腎友如需使用，也建議諮詢醫生。
參考文獻：
1.Arbel R, Wolff Sagy Y, Hoshen M, Battat E, Lavie G, Sergienko R, Friger M, Waxman JG, Dagan N, Balicer R, Ben-Shlomo Y, Peretz A, Yaron S, Serby D, Hammerman A, Netzer D. Nirmatrelvir Use and Severe Covid-19 Outcomes during the Omicron Surge. N Engl J Med. 2022 Sep 1;387(9):790-798.
2.Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, Abreu P, Bao W, Wisemandle W, Baniecki M, Hendrick VM, Damle B, Simón-Campos A, Pypstra R, Rusnak JM; EPIC-HR Investigators. Oral Nirmatrelvir for High-Risk, Nonhospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2022 Apr 14;386(15):1397-1408.
3.新型冠狀病毒肺炎抗病毒治療臨床藥學指引（更新版）
4.奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝說明書
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