導讀
腎癌（KC）的發病率在世界範圍內各不相同，了解腎癌的風險因素能幫助我們對其進行有針對性的預防和監測，降低KC的發病率。
流行病學
2020年統計資料顯示，全球範圍內約有43萬例新發KC病例。在組織學方面，腎細胞癌（RCC）佔KC病例的絕大多數（90%），主要包括透明細胞腎細胞癌（ccRCC；70%）、乳頭狀腎細胞癌（pRCC；10-15%）和嫌色性腎細胞癌（5%）。
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發病率
作為全球第14大癌症，KC的發病率在地域、年齡和性別上都存在顯著的差異。
1.地域：KC的發病率在地域上差異很大，歐洲及北美地區的發病率普遍較高。按收入劃分的發病率也存在顯著的地域差異，較高的KC發病率與較高的收入中位數有關。在過去十年中，KC的發生風險一直處於緩慢上升的趨勢，其原因可能在於影像學的發展增加了無症狀的腎臟小腫瘤檢出率。經典的KC三聯徵（血尿、腰痛和腹部腫塊）已在臨床少見，因為大多數KC病例在出現這些症狀之前已由偶然的腹部影像學檢查發現。
圖1 各大洲的腎癌發病率及病例數量（2020年）
2.年齡：KC發病率隨年齡的增長而持續增長，全球的KC確診時的中位年齡約為75歲。但確診年齡同樣也受地域的影響，例如美國為64歲、英國為74歲、印度為67歲、中國和義大利為82歲。
3.性別：男性的發病率約為女性的2倍，這可能由多種因素導致，包括地域、生物學、生活方式方面的差異。
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死亡率
與持續上升的KC發病率及診斷率不同，KC的死亡率呈緩慢下降的趨勢。這個趨勢在發達國家中尤為明顯。近年來，KC的診療技術都有了顯著發展，新型免疫治療的開發和應用改善了患者的無進展生存期與總生存率，影像學技術的發展也有助於腫瘤的早期發現與早期診斷。
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中國資料
據2022年國家癌症中心在《國家癌症中心雜誌》（JNCC）上發佈的中國最新癌症報告顯示，2016年中國腎癌發病粗率為5.48/10萬，年齡標準化發病率為3.51/10萬；其中男性腎癌發病粗率為6.78/10萬，年齡標準化發病率為4.51/10萬；女性腎細胞癌發病粗率為4.12/10萬，年齡標準化發病率為2.53/10萬。城市地區腎癌的年齡標準化發病率高於農村地區，分別為4.1/10萬和2.5/10萬。2016年中國腎癌死亡粗率為1.95/10萬，年齡標準化死亡率為3.51/10萬；其中男性腎癌死亡粗率為2.42/10萬，年齡標準化死亡率為1.55/10萬；女性腎細胞癌死亡粗率為1.45/10萬，年齡標準化死亡率為0.81/10萬。
風險因素
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生活方式
既往研究確定的KC危險因素包括吸菸、超重及高血壓史，佔發病機制的50%。
1. 吸菸：國際癌症機構（IARC）已將吸菸歸為導致KC發生發展的中危因素。有研究報道，吸菸和KC風險之間呈劑量依賴性關係，每日吸菸≥30支的個體患病風險急劇增加，戒菸後個體的KC風險相對危險度（RR）隨時間線性下降，但RR仍不會恢復至與從未吸菸者相同的水平。戒菸＞10年與較低的KC發病率及疾病特異性死亡率相關，無論男女。吸菸與KC風險之間的確切機制尚未闡明，但人們普遍認為這與菸草中包含的個別致癌物質（如多環芳烴、芳香胺等）有關。
2. 超重：全球約20%的KC病例都與超重有關，尤其與向心性肥胖相關。KC風險與超重呈線性相關，體重指數（BMI）每增加1，KC風險就會增加4%。雖然超重與KC的發病率相關，但超重與KC死亡率的關係尚不清楚。根據「肥胖悖論」，較高的BMI與更好的KC特異性生存相關，但這點尚有爭議，需要排除混雜因素後對其進行進一步探索。超重與KC發病率相關的機制主要包括：（1）高胰島素血癥或胰島素抵抗和IGF-1系統和信號通路的異常；（2）性激素的生物合成及其相關途徑；（3）慢性亞臨床炎症和氧化應激；（4）腸道菌群和毒性代謝產物的改變。超重狀態可通過生活方式干預、飲食改變或藥物/手術治療改善，以此降低KC發生發展的風險。
3. 高血壓與慢性腎臟病（CKD）：高血壓的嚴重程度與KC發生發展密切相關。有研究報道，血壓每增加10 mmHg，KC風險就會增加10-22%。同樣，CKD與終末期腎臟病（SEKD）使KC風險增加了2-3倍。
4. 運動：一項包括144萬參與者的研究結果表明，較高水平的體育活動與KC發病率呈顯著負相關（HR 0.77，95%CI 0.70-0.85）。因運動的水平難以量化，運動與KC發病率之間的關係尚有爭議，但由於運動與降低體重、改善血壓和胰島素敏感性有關，而這些因素都是KC發病率的已知危險因素，可推測出運動對KC風險具有潛在的益處。
5. 酒精：與吸菸不同，幾項前瞻性研究發現輕度至中度的飲酒能夠預防KC的發生。每日酒精攝入量≥15克（飲酒量約為一杯）與KC風險呈負相關，減少了約28%的發病風險。
6. 環境暴露：全氟化合物、馬兜鈴酸被證實與KC的發生有關。此外，微塑膠/奈米塑膠暴露也會造成腎臟的損傷。
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基因
幾種常染色體顯性遺傳性腫瘤綜合徵易使患者發生KC，包括von Hippel-Lindau（VHL）綜合徵、遺傳性平滑肌瘤和腎細胞癌（HLRCC）綜合徵、遺傳性乳頭狀腎細胞癌（HPRC）和Birt-Hogg-Dube（BHD）綜合徵，分別由VHL、FH、MET和FLCN的胚系突變引起。BAP1、SDHB、SDHC、SDHD、TSC1、TSC2和MITF等胚系突變的患者發生KC的風險也更高。
圖2 KC發生風險的可改變危險因素與不可改變危險因素
小結
KC的發病率和死亡率受地域、性別和年齡的影響。KC發生風險的可改變危險因素包括吸菸、高血壓、CKD、超重、缺乏運動、糖尿病、肥胖和環境暴露等，不可改變的危險因素包括有VHL、HLRCC、HPRC等遺傳性腫瘤綜合徵和BAP1、SDHB、SDHC等基因突變。未來可通過基因方面的進一步研究來確定可能改善KC患者預後的治療靶點。
參考文獻：
[1] Bukavina L, Bensalah K, Bray F, et al. Epidemiology of Renal Cell Carcinoma: 2022 Update. Eur Urol. 2022 Nov;82(5):529-542. doi: 10.1016/j.eururo.2022.08.019. Epub 2022 Sep 10. PMID: 36100483.
[2] Zheng RS, Zhang SW, Zeng HM, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. JNCC, 2022, 2(1): 1-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jncc.2022.02.002.
編輯：王木木
審校：LR
執行：王木木
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