導讀
睪酮可能在尿道健康和手術結果中發揮著重要作用。
背景
隨著外科技術和科技的創新發展，尿路重建領域不斷進步。工業界繼續改進設備（如陰莖植入物、吊帶和人工尿道括約肌），使其更有效、更耐用，從而最大限度地減少故障。泌尿外科醫生花費數年時間進行培訓，磨練他們的外科技術。然而，對手術效果起主要作用的3個因素中不僅包括（i）外科醫生和其外科技能/技術和（ii）器械，還包括（iii）患者自身。特別是在人工尿道括約肌（AUS）方面，公認的可能增加尿道侵蝕風險的患者因素包括：骨盆放射治療史（XRT）、既往AUS侵蝕、既往尿道手術、尿道支架病史及高血壓和冠心病等內科合併症。近年來，越來越多的文獻資料表明睪酮可能在尿道健康和手術結果中發揮著重要作用，這篇綜述詳細闡釋了睪酮影響尿道手術結果相關機制，希望尿道手術的評估和治療提供新的思路。
睪酮可能是導致人工尿道括約肌侵蝕的最大危險因素
在2016年Hofer等人發表的一項對53例接受AUS植入術的患者的持續隨訪的回顧性研究中，20例患者出現了袖套侵蝕，30例患者睪酮水平過低（定義為睪酮<280 ng/dL）。有袖套侵蝕的患者的平均睪酮水平顯著低於無袖套侵蝕的患者（161.6 vs 314.6 nL/dL，P=0.003）。在這項研究中，約60%的性腺功能減退患者經歷了AUS袖套侵蝕，而僅有8.7%的性腺功能正常患者出現了袖套侵蝕。更重要的是，在平均2.76年的隨訪期內，多因素分析顯示低睪酮是與AUS袖套侵蝕相關的唯一獨立風險因素（HR=15.78），風險增加近16倍。雖然這項研究存在一定的侷限性，存在明顯的選擇偏移，但其結果仍能提示低睪酮對於AUS手術結果的影響不容忽視，值得進一步探討。
性腺功能減退患者的尿道組織樣本中，血管計數顯著降低
為探討是否能根據睪酮水平識別尿道組織的組織學差異，Hofer在2017年調查了11例接受尿道成形術的男性的尿道組織，並在手術後2年內測量了其血清睪酮水平。結果顯示，低睪酮患者的尿道組織及其周圍海綿體中雄激素受體（AR）和TIE-2表達及血管計數均顯著降低。這一證據表明，尿道血管分佈受AR介導過程的影響。此外，血管損害可能是低睪酮患者AUS袖套侵蝕風險增加的潛在機制。
睪酮替代療法（TRT）改善尿道血管
如果尿道血管依賴於AR介導過程，那麼激素替代療法 (HRT) 能否改善尿道血管的完整性？為解答這一疑問，Yura等人使用青春期後去勢大鼠模型開展了一項研究，該研究分為3個去勢組及1個非去勢對照組，去勢組分別為未使用HRT干預組、給予睪酮替代治療組和給予雌激素替代治療組。研究結果顯示，接受睪酮替代治療的去勢大鼠尿道組織中CD31表達最高，其次為雌激素替代治療組，第三為非去勢對照組，未使用HRT的去勢大鼠尿道組織中CD31表達最低。這項初步研究表明，任何HRT都可以改善尿道周圍的血管情況，且睪酮似乎比雌激素更有效。
術後TRT可最大程度促進血管新生
Yura等人在後續研究中探索了HRT對手術結果的影響。與之前的研究類似，大鼠被分為非去勢對照組（NC）和3個去勢組：無HRT（C）、補充睪酮（T）和補充雌激素（E）。4組大鼠進一步被分為非手術組（C）和尿道成形術手術組（S），然後對比8組大鼠尿道組織的血管情況。該研究結果表明，術後補充睪酮和雌激素顯著增加尿道周圍血管（TC vs TS：8.92% vs 10.80%，P<0.001；EC vs ES：7.66% vs 8.73%，P =0 .009）以及未去勢的大鼠（NCC vs NCS：5.86% vs 8.19%，P<0.001），而在缺乏激素的情況下，CD31表達在手術後顯著降低（CC vs CS：3.62% vs 2.76%，P=0 .003）。這表明HRT有益於大鼠尿道成形術後血管再生，並可能為尿道手術前性腺功能減退男性的圍手術期HRT提供證據基礎。
結論
儘管上述研究的規模較小，但初步證據能夠證實睪酮在尿道血管生成中發揮著重要作用。研究者認為，所有計劃接受尿道成形術或壓力性尿失禁手術的男性都應接受血清睪酮水平的評估。如果患者睪酮水平低，醫生可以告知患者TRT的潛在理論益處和安全性。若患者同意，可在術前對患者進行3個月的TRT治療。短期內補充睪酮通常是安全的，但需要進行監測，特別是對於那些有前列腺癌病史的患者。期待未來的更多的臨床研究和RCT能更好地闡明睪酮與尿道手術之間的關係，並促進其臨床應用。
參考文獻：
Cordon BH, Bui AC. Role of Testosterone in Urethral Reconstructive Surgery. J Sex Med. 2022 Dec;19(12):1730-1732. doi: 10.1016/j.jsxm.2022.08.192. Epub 2022 Sep 29. PMID: 36182573.
編輯：Gardenia
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