青黴素過敏是最常報道的藥物過敏。雖然5%~10%的人認為自己對某種青黴素過敏，但有研究發現，這些人中其實只有28.6%能被認定為過敏。
青黴素類藥物是最廣泛使用的抗生素，如果認定患者對此過敏而不能使用，可能需要用更廣譜或其他型別的抗生素，這可能會影響治療效果，增加治療費用。
然而，青黴素過敏確實可能引起導致死亡的全身性過敏反應。對於“青黴素過敏”的人，如何在避免嚴重過敏風險的同時，減少不必要的青黴素迴避呢？
青黴素過敏有哪些表現？
過敏反應分為4種類型，青黴素過敏可以表現為任何一種型別，其中速發型反應（I型，IgE介導的過敏反應）和遲發型反應（IV型，非IgE介導的過敏反應）是最常見的過敏反應型別。
速發型反應通常在給藥後1小時內，甚至數分鐘內發生（也有1小時後才出現，尤其是口服給藥和食物一起攝入的時候）。通常症狀包括蕁麻疹（最常見），瘙癢，血管性水腫，喉頭水腫，喘息，呼吸急促，暈厥或暈厥，低血壓和心肺功能衰竭。
一般而言，嚴重的過敏反應出現得更快，這也是一些醫療機構建議皮試、疫苗注射、或在攝入首劑青黴素類藥物後需要觀察一段時間的原因。
出現了速發型反應後，如果之後再次用藥，有可能會迅速出現更重的症狀，因此需要回避青黴素類藥物。所以，做青黴素皮試是為了預測會不會發生速發型過敏反應。
而遲發型反應通常是在給藥的數日或數週之後，多次用藥後出現（甚至可能在停止治療後的1-3日才開始）。青黴素過敏的遲發型反應比速發型反應更為常見，最常見的表現是斑丘疹（伴有或者不伴有瘙癢）和遲發型蕁麻疹（不存在上述IgE介導的其他症狀，如喉頭水腫、暈厥、低血壓等）。
大部分遲發型反應並不嚴重，但是如果在斑丘疹後出現了明顯的發熱（>38°C）、面部水腫、黏膜受累、皮膚觸痛/疼痛以及水皰，則提示可能出現了嚴重的過敏反應，需要立即聯絡醫生。青黴素皮試並不能預測遲發型過敏反應。
哪些人容易青黴素過敏？
研究發現20~49歲的患者發生青黴素速發型過敏反應的風險似乎最高。
此外，反覆、頻繁地多次使用青黴素似乎會促進過敏性致敏的發生；與口服給藥相比，胃腸外給藥（例如靜脈、肌注）的致敏率似乎更高；曾經對非青黴素類藥物的過敏反應的患者，對青黴素類藥物過敏的風險可能也會增高（有可能是多重藥物過敏綜合徵）。
值得一提的是，如果父母對青黴素過敏，孩子青黴素過敏的風險雖然更高，但是他們並不需要避免使用青黴素。
而對於患有過敏性疾病（如過敏性鼻炎、哮喘或食物過敏）的患者，青黴素過敏的風險並不會更高，也不需要避免使用青黴素。不過，如果這些患者真的對青黴素過敏，出現嚴重反應和全身性過敏反應的風險會更高。
皮試結果能作為青黴素過敏的依據嗎？
所有的青黴素均具有共同的環結構（β-內醯胺），但R基團側鏈不同。
β-內醯胺環結構不穩定，給藥之後會自發地降解，然後和蛋白質結合形成複合物。其中一種複合物稱為青黴噻唑基團，是導致青黴素過敏的主要物質。
青黴素分子的其餘部分也會經歷相似的過程，形成其他複合物，大約10%的患者並不是對青黴噻唑基團過敏，而是對這些複合物產生了反應。此外，還有一些患者不是對核心環過敏，而是對R基團側鏈過敏，這些人可能會對阿莫西林或氨苄西林過敏，但卻能耐受青黴素。
然而，我國的青黴素皮試液是用的青黴素液，不含有引起過敏的主要成分青黴噻唑基團，也不含有阿莫西林的R基團側鏈，因此皮試陰性並不代表不會過敏。更悲催的是，青黴素皮試還有高達9%的假陽性率，也就是說即使皮試陽性，也不代表真的會過敏。
你可能奇怪了，青黴素皮試假陽性率和假陰性率都這麼高，還做它做什麼呢？
很遺憾，對於現行的法規（包括口服青黴素類藥物前），醫務人員必須遵從，也許之後我國的藥理學專家會建議修改這樣的規定。也希望我國的藥廠今後能夠生成包含青黴噻唑基團的青黴素皮試液，來增加青黴素皮試的準確性。
既然青黴素皮試不準確
如何判斷是否可以用青黴素呢？
在國外，使用青黴素前通常不用皮試。即使是報告了青黴素過敏，對於嚴重過敏反應風險比較低的成年人，也傾向於用口服青黴素類藥物激發來確認，而不是做青黴素皮試。
之所以要選擇“風險比較低”的患者，是因為一部分人確實可能在使用青黴素後出現嚴重過敏反應，危及生命，因此需要排除這一部分高危人群。如何排查高危人群呢？美國的克利夫蘭診所建議用以下問題來排查。
您是否記得過敏反應的細節？例如給藥途徑，青黴素劑量，用藥到出現症狀的時間，什麼時候出現的過敏。
這些問題有助於醫生確認是何種過敏反應。如果患者對青黴素發生過速發型過敏反應和嚴重的遲發型反應（例如，史蒂文斯-約翰遜綜合徵，中毒性表皮壞死溶解，急性間質性腎炎，溶血性貧血或血清病），就不能再做青黴素皮試、激發和脫敏治療，簡而言之，不能再接觸青黴素類藥物。
多少年前發生的過敏反應？
隨著時間的流逝，大多數患者對青黴素不再過敏。將近50％的IgE介導的青黴素過敏患者在5年內不再過敏， 80％或更多的患者在10年內不再過敏。
當時是如何治療的？效果如何？
如果用了腎上腺素和抗組胺藥，並且在數小時內緩解症狀，這表明可能是IgE介導的速發型過敏反應。
為什麼使用青黴素？
許多皮膚反應是潛在的病毒或細菌感染的結果。例如，EB病毒感染患者（例如傳染性單核細胞增多症）如果使用了青黴素藥物，高達90％的人會出現斑丘疹，但這並不代表對青黴素類藥物過敏。
出現過敏之後，有沒有用過其他型別的β-內醯胺類藥物，並且沒有再過敏？
有時患者已經用過其他β-內醯胺類藥物，例如阿莫西林和半合成青黴素（哌拉西林-他唑巴坦），如沒有再過敏，說明患者對β-內醯胺環並不過敏。
總結
1. 青黴素皮試陽性不代表一定對青黴素過敏，仍然可以在醫生指導下再次嘗試。
2. 使用青黴素後出現了疑似過敏的反應，也不代表一定對青黴素過敏，如果不屬於嚴重過敏的高危人群，亦可以在醫生指導下再次嘗試。
3. 青黴素過敏會逐年消退，如果是10年前有過青黴素過敏，現在很可能不再過敏了，可以在醫生指導下再次嘗試。
4. 如果懷疑青黴素過敏之後使用過青黴素類藥物，沒有出現過敏反應，說明青黴素過敏的可能性很小，可以在醫生指導下再次嘗試。
參考資料：
1.青黴素過敏：速發型反應. Uptodate.
2.青黴素過敏的遲發型超敏反應. Uptodate.
3.Meng J, et al. Allergy test outcomes in patients self-reported as having penicillin allergy: Two-year experience. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016, 117(3):273-9.
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