三句話讀懂一篇 CNS:老年血液會讓年輕個體未老先衰?不抽菸不喝酒可大幅延長預期壽命

雲天收夏色, 木葉動秋聲。轉眼立秋已至,離涼風習習的秋日又近了一步。

本週學術君繼續帶來 CNS 最新進展,助力大家勇攀科研高峰!

1.Hepatology:發現非酒精性脂肪性肝病的潛在治療靶點

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是世界範圍內最普遍的慢性肝病,目前尚無有效的治療方法。

2022 年 8 月 5 日,中國醫學科學院/北京協和醫學院藥物研究所李平平團隊及溫州醫科大學黃志鋒團隊聯合Hepatology雜誌發表研究論文Hepatocyte Ltb4r1 promotes NAFLD development in obesity

該研究發現 Ltb4r1 的肝細胞特異性敲除,能夠改善飲食和遺傳誘導的肥胖小鼠的肝脂肪變性和全身胰島素抵抗,LTB4/Ltb4r1 通過激活 PKA-IRE1α-XBP1s 直接促進肝細胞脂肪生成,進而促進脂肪生成基因的表達。結果表明 Ltb4r1 是 NAFLD 的潛在治療靶點!

圖 1:來源

圖 1:來源Hepatology

2.NEJM:補充維生素 D 不能降低骨折的風險

補充維生素 D 一直被認為有助於普通人群的骨骼健康,然而是否真的預防骨折尚未可知。

2022 年 7 月 28 日,哈佛大學醫學院、加州大學舊金山分校、加州太平洋醫學中心研究所和克萊頓大學醫學院等多個團隊聯合在New England Journal of Medicine雜誌發表研究論文Supplemental Vitamin D and Incident Fractures in Midlife and Older Adults

該研究以 25,871 名參與者為樣本,通過問卷調查和醫療記錄判定模型進行分析,結果表明補充維生素 D3 並未降低健康中年人和患有維生素 D 缺乏、低骨量或骨質疏鬆症老年人骨折的風險。

圖 2:來源站酷海洛

圖 2:來源站酷海洛

3.Nature Metabolism:「老年血」可誘導年輕小鼠的多個組織器官衰老

衰老是許多慢性病的最大風險因素,但血源性因素促進衰老的潛在機制不明。

2022 年 7 月 28 日,加州大學柏克萊分校的Irina M. Conboy團隊和諾瓦託巴克老年研究所的Judith Campisi團隊在Nature Metabolism雜誌發表研究論文Systemic induction of senescence in young mice after single heterochronic blood exchange

該研究通過對雄性小鼠進行血液交換,發現將老年小鼠血液交換到年輕小鼠體內後,會誘導年輕動物的細胞和肌肉、腎臟和肝臟等組織衰老,且衰老會迅速而有力地從老年血液中傳播到年輕老鼠身上。

圖 3:來源

圖 3:來源Nature Metabolism

4.Cell:自體糞便菌移植可助力臨床治療

腸道微生物的比例與許多疾病,如肥胖、糖尿病甚至癌症的發生具有密不可分的聯繫。

2022 年 8 月 3 日,加利福尼亞大學聖地亞哥分校的Amir Zarrinpar博士團隊在Cell雜誌發表研究論文Intestinal Transgene Delivery with Native E. coli Chassis Allows Persistent Physiological Changes

該研究通過將小鼠自身糞便中提取的大腸桿菌經過改造後再次用於小鼠體內,發現改造的大腸桿菌可以長期在小鼠體內生存,經過移植的糖尿病小鼠病情進展速度明顯減緩。該研究為人類藉助自己的糞便來治療疾病提供了新思路!

圖 4:來源

圖 4:來源Cell

5.Nature Neuroscience:解析好吃到停不下來背後的神經秘密

人們常言,好吃到停不下來,然而這可能導致飲食失調。

2022 年 8 月 1 日,浙江大學周煜東沈逸團隊共同通訊在Nature Neuroscience雜誌發表研究論文Diet-induced inflammation in the anterior paraventricular thalamus induces compulsive sucrose-seeking

該研究報告高脂肪飲食(HFD)消耗阻礙了威脅線索誘導的小鼠尋求蔗糖的抑制,aPVT 中的興奮性神經元在 HDF 誘導的強迫進食行為中起著至關重要的作用,因此將代謝狀態與接近-避免衝突中的覓食決策聯繫起來。

圖 5:來源

圖 5:來源Nature Neuroscience

6.Lancet Public Health:不抽菸不喝酒等生活方式可大幅延長中國人的預期壽命

只有少數研究評估了個人生活方式因素(如吸菸和飲酒)對中國人口預期壽命的影響。

2022 年 8 月 1 日,北京大學李立明呂筠與中國疾病預防控制中心趙麗雲Lancet Public Health雜誌發表研究論文Healthy lifestyle and life expectancy at age 30 years in the Chinese population: an observational study

該研究針對生活方式為從不吸菸或因病戒菸、不過度飲酒、積極運動、健康的飲食習慣和健康的體型五方面進行評估,發現男性預期壽命的差異為 8.8 年,女性為 8.1 年,表明公共衛生干預這五種健康生活方式可能與中國人口預期壽命的大幅延長有關。

圖 6:來源

圖 6:來源Lancet Public Health

7.Cell Stem Cell:基於幹細胞的新型 CAR-T 細胞療法

嵌合抗原受體 T 細胞(CAR-T)療法造價不菲,因此研發新型來源的 CAR-T 細胞療法迫在眉睫。

2022 年 8 月 4 日,哈佛大學醫學院George Daley團隊在Cell Stem Cell雜誌發表研究論文EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity

該研究通過對誘導性多能幹細胞(iPSC)進行不依賴於基質支持細胞的體外分化和表觀遺傳學重程式設計,避免了對於患者自體 T 細胞或者供者 T 細胞的依賴,使得在實驗室對大量 CAR-T 細胞的製備成為可能!

圖 7:來源

圖 7:來源Cell Stem Cell

8.Science:壓力大加速腫瘤生長,揭示免疫治療新靶點

長期抑鬱、壓力會加速腫瘤的發展並削弱腫瘤免疫治療的效果。

2022 年 8 月 4 日,中國科學技術大學周榮斌教授等團隊在Science雜誌發表研究論文Pituitary hormone α-MSH promotes tumor-induced myelopoiesis and immunosuppression

該研究揭示了下丘腦-垂體-骨髓這條神經內分泌通路在腫瘤誘導的骨髓生成和免疫抑制中起到的作用,為後續開發新的癌症免疫療法提供了靶點和策略,即發展阻斷 MC5R(一個 GPCR 受體)的小分子或者生物大分子藥物用於腫瘤免疫治療!

圖 8:來源

圖 8:來源Science

9.STM:提出「土壤」挽救「種子」的糖尿病治療概念

糖尿病是以高血糖為特徵的代謝性疾病,給患者的生活帶來了較大影響。

2022 年 8 月 3 日,中山大學附屬口腔醫院施松濤教授團隊等在Science Translational Medicine上發表了研究論文Exocrine pancreas regeneration modifies original pancreas to alleviate diabetes in mouse models

該研究發現幹細胞介導的異位新生的胰腺外分泌腺能夠修復原位外分泌胰腺,改善炎症微環境,進而促進胰島修復以治療糖尿病。同時闡明異位外分泌腺再生通過啟動 IL-6/TNF-α/IFN-γ 軸發揮抑制 IL-17、保護胰島的作用機制,並首次提出了「土壤」挽救「種子」的概念。

圖 9:來源

圖 9:來源Science Translational Medicine

10.European Heart Journal:越運動越健康!運動具有防止血管老化的作用

運動可以防止心血管衰老,但其機制仍然很大程度上未知。

2022 年 8 月 4 日,海軍軍醫大學王培,同濟大學李冬潔沈甫明團隊聯合在European Heart Journal雜誌發表研究論文Exerkine fibronectin type-III domain-containing protein 5/irisin-enriched extracellular vesicles delay vascular ageing by increasing SIRT6 stability

該研究發現富含 FNDC5/irisin 的 EV 有助於運動誘導的血管老化保護,表明運動因子 FNDC5/irisin 可能是與衰老相關的血管合併症的潛在靶點。

圖 10:來源

圖 10:來源European Heart Journal

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題圖來源:站酷海洛

參考文獻:

1. Liu X, Wang K, Wang L, et al. Hepatocyte Ltb4r1 promotes NAFLD development in obesity [published online ahead of print, 2022 Aug 5]. Hepatology. 2022;10.1002/hep.32708. doi:10.1002/hep.32708

2. Supplemental Vitamin D and Incident Fractures in Midlife and Older Adults, New England Journal of Medicine (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2202106

3. Jeon, O.H., Mehdipour, M., Gil, TH. et al. Systemic induction of senescence in young mice after single heterochronic blood exchange. Nat Metab (2022). https://doi.org/10.1038/s42255-022-00609-6

4. Amir Zarrinpar, Intestinal Transgene Delivery with Native E. coli Chassis Allows Persistent Physiological Changes, Cell (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.06.050.

5. Cheng, J., Ma, X., Li, C. et al. Diet-induced inflammation in the anterior paraventricular thalamus induces compulsive sucrose-seeking. Nat Neurosci 25, 1009–1013 (2022). https://doi.org/10.1038/s41593-022-01129-y

6. Sun Q, Yu D, Fan J, et al. Healthy lifestyle and life expectancy at age 30 years in the Chinese population: an observational study . Lancet Public Health. 2022;S2468-2667(22)00110-4. doi:10.1016/S2468-2667(22)00110-4

7. Jing R, Scarfo I, Najia MA, et al. EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity. Cell Stem Cell. 2022;29(8):1181-1196.e6. doi:10.1016/j.stem.2022.06.014

8. Yueli Xu et al., (2022) Pituitary hormone α-MSH promotes tumor-induced myelopoiesis and immunosuppression. Science Doi: 10.1126/science.abj2674

9. Kou X, Liu J, Wang D, et al. Exocrine pancreas regeneration modifies original pancreas to alleviate diabetes in mouse models. Sci Transl Med. 2022;14(656):eabg9170. doi:10.1126/scitranslmed.abg9170

10. Chi C, Fu H, Li YH, et al. Exerkine fibronectin type-III domain-containing protein 5/irisin-enriched extracellular vesicles delay vascular ageing by increasing SIRT6 stability [published online ahead of print, 2022 Aug 4]. Eur Heart J. 2022;ehac431. doi:10.1093/eurheartj/ehac431

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