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1.Nature Genetics：小鼠早期發育的 DNA 羥甲基化調控
DNA 甲基化（5mC）是哺乳動物中最為經典的 DNA 共價修飾。
2022 年 12 月 20 日，中國科學院動物研究所郭帆和王紅梅團隊聯合在Nature Genetics雜誌發表研究論文Dynamics of DNA hydroxymethylation and methylation during mouse embryonic and germline development。
該研究系統性地揭示了從小鼠早期胚胎發育至生殖細胞發生過程中 5hmC 的全基因組分佈與分子調控特徵，揭示了父本和母本基因組之間在 5hmC 的產生以及分佈上的異同，為理解早期胚胎發育過程中的表觀遺傳調控提供了新視角。
圖 1：來源Nature Genetics
2.Nature：輻射損傷永久傷害精子 DNA，且可遺傳給後代
男性輻射暴露是否會對後代造成負面影響，目前仍存在長期爭議。
2022 年 12 月 21 日，德國科隆衰老及衰老相關性疾病研究所王斯瑤博士和Björn Schumacher教授團隊聯合在Nature雜誌發表研究論文Inheritance of paternal DNA damage by histone-mediated repair restriction。
該研究以經典模式生物秀麗隱杆線蟲為研究對象，發現輻射對成熟精子造成的 DNA 損傷無法修復，而是會通過組蛋白介導的修復抑制遺傳給後代，且雄性線蟲受到輻射後，第三代會出現極高的死亡率。人類精子的 DNA 損傷仍會使用與線蟲同樣的 DNA 修復方式。
圖 2：來源Nature
3.Cell Stem Cell：青少年發病的成年型糖尿病（MODY3）的早期發病機制
青少年發病的成年型糖尿病（MODY）佔糖尿病病例的 1%-2%。
2022 年 12 月 22 日，哥本哈根大學的Henrik Semb團隊在Cell Stem Cell雜誌上發表研究論文An insulin hypersecretion phenotype precedes pancreatic b cell failure in MODY3 patient-specific cells。
該研究通過重程式設計來自 MODY3 患者的真皮成纖維細胞來獲得攜帶 HNF1A+/R272C的患者特異性 hiPSC 系，確定了離子傳輸和膜電位調節劑的過度表達，涉及鉀離子通道基因、鈣通道等可能通過擾動膜電位進而引起胰島素的分泌增加，並確定了導致 MODY3 中 β 細胞衰竭的致病機制。
圖 3：來源Cell Stem Cell
4.Science Signaling：揭示組蛋白去乙醯化酶促進 IFN3 介導的抗病毒免疫反應機制
在先天免疫反應中，表觀遺傳調控通過多種機制起著至關重要的作用。
2022 年 12 月 20 日，中國醫學科學院北京協和醫學院曹雪濤等多個團隊聯合在Science Signaling雜誌發表研究論文Degradation of HDAC10 by autophagy promotes IRF3-mediated antiviral innate immune responses。
該研究發現 HDAC10（組蛋白去乙醯化酶 IIb 家族成員）是 IRF3 介導的編碼 I 型 IRF 基因表達的抑制劑，小鼠胚胎成纖維細胞和小鼠中 HDAC10 的缺乏能夠增強體外和體內的抗病毒反應，首次揭示了一種以前未被描述的宿主防禦病毒的機制。
圖 4：來源Science Signaling
5.Nature Communications：揭示骨髓瘤骨病治療新策略
多發性骨髓瘤是一種無法治癒的漿細胞惡性腫瘤，給個人和家庭帶來了沉重的負擔。
2022 年 12 月 22 日，英國醫學科學院院士、英國牛津大學終身教授Katja Simon團隊在Nature Communications雜誌發表研究論文Modulating glycosphingolipid metabolism and autophagy improves outcomes in pre-clinical models of myeloma bone disease。
該研究描述了糖基神經醯胺合酶抑制阻止 TRAF3 自噬降解以減少破骨細胞形成的機制，證實 eliglustat 是以 TRAF3 依賴性方式抑制破骨細胞形成，並強調了 eligustat 治療骨髓瘤骨病的臨床轉化潛力，為治療癌症骨轉移提供了新的臨床治療思路。
圖 5：來源Nature Communications
6.JAHA：每天飲用 2 杯咖啡，嚴重高血壓患者死亡風險翻倍
全球約有三分之一的成年人患有高血壓，該病是心血管疾病和過早死亡的首要風險因素。
2022 年 12 月 21 日，大阪大學、北海道大學的研究人員在Journal of the American Heart Association雜誌上發表研究論文Coffee and Green Tea Consumption and Cardiovascular Disease Mortality Among People With and Without Hypertension。
該研究分析了 30 個日本社區的 18609 名參與者，發現與不喝咖啡的人相比，對於患有嚴重高血壓（160/100 或更高）的人，每天喝 2 杯（1 杯為 8 盎司，236 ml）或更多杯咖啡，死於心血管疾病的風險增加一倍。
圖 6：來源JAHA
7.Cell Discovery：不同新冠疫苗接種對 Omicron 變體突破感染的免疫反應
不同的 SARS-CoV-2 疫苗接種和變異感染史對人群影響不明。
2022 年 12 月 21 日，廣州醫科大學王忠芳、趙祝香與鍾南山合作在Cell Discovery雜誌線上發表研究論文SARS-CoV-2 vaccination-infection pattern imprints and diversifies T cell differentiation and neutralizing response against Omicron subvariants。
該研究比較了兩劑滅活疫苗後 Delta 和 Omicron 兩種變體對突破性感染的免疫反應，發現 Omicron (BA.1) 突破感染，無論接種兩劑 mRNA 疫苗 (M-M-o) 還是兩劑滅活疫苗 (I-I-o)，都比 Delta 突破感染伴隨接種兩劑滅活疫苗 (I-I-δ) 後產生更高的抗不同變異的中和抗體水平和更強的 T 細胞反應。
圖 7：來源Cell Discovery
8.Journal of Hepatology：靶向戊型肝炎病毒複製酶以對抗感染
戊型肝炎病毒（HEV）嚴重危及孕婦和免疫功能低下者。
2022 年 12 月 23 日，浙江大學徐平龍、梁廷波及華南農業大學黃耀偉共同通訊在Journal of Hepatology雜誌發表研究論文Targeting proteostasis of the HEV replicase to combat infection in preclinical models。
該研究發現了 17 種靶向 HEV-HSP90 相互作用的抑制劑，其中 HSP90 抑制劑（iHSP90）顯著抑制 HEV 複製，其效果超過常規抗病毒藥物（IFNα 和利巴韋林）， iHSP90 處理可觸發 ORF1 進行快速泛素/蛋白酶體介導的降解，從而取消 HEV 複製。
圖 8：來源Journal of Hepatology
9.Cell：提出纖毛中 IFT-A 複合物的原子模型和纖毛內轉運機制
許多人類遺傳異質性疾病與纖毛內轉運（IFT）的缺陷相關。
2022 年 12 月 22 日，哈佛醫學院Alan Brown團隊在Cell雜誌上發表研究論文Mechanism of IFT-A polymerization into trains for ciliary transport。
該研究利用冷凍電鏡單顆粒技術解析了近原子解析度的 IFT-A 複合物結構，進一步分析了其具有致病性的 IFT-A 突變在複合物上的位置，提出了 IFT-A 如何在單體、聚合物和膜結合形式之間的狀態轉換。
圖 9：來源Cell
10.Circulation：抗 ADAMTS-7 肽疫苗改善動脈粥樣硬化和損傷後新生內膜增生
金屬蛋白酶 ADAMTS-7 是一種與人類冠狀動脈粥樣硬化相關的新位點。
2022 年 12 月 23 日，北京大學孔煒、付毅及鄭金剛共同通訊在Circulation雜誌發表研究論文Peptide Vaccine Against ADAMTS-7 Ameliorates Atherosclerosis and Postinjury Neointima Hyperplasia。
該研究表明抗 ADAMTS-7 肽疫苗能夠改善動脈粥樣硬化和損傷後新生內膜增生，通過靶向 ADAMTS-7 調控的 ECM 重塑，ATS7vac 免疫有效改善了小鼠和巴馬香豬的動脈粥樣硬化和損傷後內膜增生。
圖 10：來源Circulation
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參考文獻：
1. Yan, Rui et al. 「Dynamics of DNA hydroxymethylation and methylation during mouse embryonic and germline development.」 Nature genetics, 10.1038/s41588-022-01258-x. 20 Dec. 2022, doi:10.1038/s41588-022-01258-x
2. Wang, Siyao et al. 「Inheritance of paternal DNA damage by histone-mediated repair restriction.」 Nature, 10.1038/s41586-022-05544-w. 21 Dec. 2022, doi:10.1038/s41586-022-05544-w
3. Hermann, Florian M et al. 「An insulin hypersecretion phenotype precedes pancreatic β cell failure in MODY3 patient-specific cells.」 Cell stem cell, S1934-5909(22)00485-4. 19 Dec. 2022, doi:10.1016/j.stem.2022.12.001
4. Zhou, Wenkai et al. 「Degradation of HDAC10 by autophagy promotes IRF3-mediated antiviral innate immune responses.」 Science signaling vol. 15,765 (2022): eabo4356. doi:10.1126/scisignal.abo4356
5. Leng, Houfu et al. 「Modulating glycosphingolipid metabolism and autophagy improves outcomes in pre-clinical models of myeloma bone disease.」 Nature communications vol. 13,1 7868. 22 Dec. 2022, doi:10.1038/s41467-022-35358-3
6. Teramoto, Masayuki et al. 「Coffee and Green Tea Consumption and Cardiovascular Disease Mortality Among People With and Without Hypertension.」 Journal of the American Heart Association, e026477. 21 Dec. 2022, doi:10.1161/JAHA.122.026477
7. Wang, Junxiang et al. 「SARS-CoV-2 vaccination-infection pattern imprints and diversifies T cell differentiation and neutralizing response against Omicron subvariants.」 Cell discovery vol. 8,1 136. 21 Dec. 2022, doi:10.1038/s41421-022-00501-3
8. Fei Zhang et al. Targeting proteostasis of the HEV replicase to combat infection in preclinical models. Journal of Hepatology(2022). https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.12.010
9. Meleppattu, Shimi et al. 「Mechanism of IFT-A polymerization into trains for ciliary transport.」 Cell vol. 185,26 (2022): 4986-4998.e12. doi:10.1016/j.cell.2022.11.033
10. Ma, Zihan et al. 「Peptide Vaccine Against ADAMTS-7 Ameliorates Atherosclerosis and Postinjury Neointima Hyperplasia.」 Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061516. 23 Dec. 2022, doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061516
