Nature 一文因 WB 造假陷入風波，或顛覆阿茲海默病研究

7 月 21 日，知名學術期刊 Science 線上發表的一篇深度調查報告備受學術和製藥圈關注，報告直指 Nature 上的一篇關於阿茲海默海默病（AD）的開創性論文（Lesné, Ashe. et al. 2006，A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory）涉嫌造假。

在這篇奠基性的論文中，研究人員聲稱團隊發現了一種 β-澱粉樣蛋白亞型，其能夠導致大鼠痴呆症。該論文自發表以來，已經成為本世紀被引用次數最多（高達 2300 次）的阿茲海默病研究論文之一，引領無數課題組投身研究。此外，自 2006 年至 2021 年間，美國 NIH 對於「澱粉樣蛋白、寡聚體及阿茲海默病」研究的資助經費，從幾乎為 0 猛增長至近 3 億美元，資助力度之高令人咋舌。

因此，如果該造假被證實，則意味著眾多關於 AD 發病機制的研究及以 β-澱粉樣蛋白寡聚體為靶點的藥物研發都將陷入無比尷尬的境地，報告提到：這一重大疾病的研發可能被帶入了歧途。

（Nature 網站截圖，Lesné 和 Ashe 的開創性論文）

在 Science 聯繫論文通訊作者 Ashe（知名神經學家，曾師從諾獎得主 Stanley Prusiner 教授，研究朊蛋白如何導致神經系統的疾病）之後，她提供了一些未發佈的原始圖片，調查者 Schrag 在這些原始圖片中發現的更多疑點：明確的證據表明，Ashe 提供的 Western blot 圖片中存在從相鄰區域複製並粘貼的多個條帶的現象。

圖源：Science 網站。Ashe 提供的 Western 圖片。其中黑色框為 Ashe 標註，紅色框為調查者 Schrag 標註，紅色框中為可疑的複製條帶。

Schrag 將兩組條帶放在一起進行比較，為方便顯示對比結果，Schrag 先調整了條帶的對比度，然後將兩組條帶的顏色分別標記為紅色和綠色。

（圖源：Science 網站）

然後，他將兩組條帶組合到一起，完全重合的部分顯示為黃色。兩組條帶相關係數的計算結果為 0.98，相似度非常高（越接近 1，相似度越高）。

（圖源：Science 網站）

在此之前的，Schrag於 2021 年 12 月在PubPeer 網站上搜尋「阿茲海默病」詞條時，有關 Journal of Neuroscience 上文章的帖子引起了他的注意。有發帖者質疑用於區分小鼠腦組織中 Aβ 和類似蛋白質的 Western blot 資料真實性。Schrag使用軟體工具確認了 PubPeer 的評論，並在同一篇文章中發現了其他 Western blot 資料的造假問題及被不當複製的圖片背景（注：PubPeer 是一個科學家在已發表論文中標記可能錯誤的網站，該網站的許多帖子來自技術人員）。

Science 期刊的主編 Holden Thorp 表示，Science、Science Signaling 及 Journal of Neuroscience 等期刊對 Western 圖片進行了更多的關注與審查。他補充說：「大約從 2017 年開始，他們就開始更多的關注這一點，整個科學出版領域都在關注。」因此，編輯部引用了由多家出版商聯合開發的「Materials Design Analysis Reporting framework」，以提高論文資料的透明度，並消除不當的「圖像操縱」。

近年來，諸多論文因 Western blot 圖片的造假而撤稿。重視 Western blot 資料的完整性及加強實驗室原始資料的備份與監管，對於科學研究尤為重要。

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