Nature Medicine最新:蘑菇毒素能改變大腦功能網路連接,有望治療抑鬱症

抑鬱症(depress)是神經官能症的一個症狀,它是由於用腦過度,精神緊張,體力勞累所引起的一種機體功能失調所引起的疾病。它包含了失眠症、焦慮症、疑病症、恐懼症、強迫症、神經衰弱、神經性嘔吐等多種病症。據世界衛生組織相關統計,抑鬱症將成為僅次於冠心病的第二大疾病。

裸蓋菇(Psilocybe)有著白色的菌蓋和菌柄,它們白色的菌肉一旦破損就變成藍色,菌褶和孢子則會變成紫褐色。裸蓋菇中的主要致幻成分是裸蓋菇素

psilocybin

。它的致幻的原理是,影響視覺和其他感覺的神經受體,從而干擾神經系統的信號傳遞,使人產生幻覺。

在墨西哥的祭神、占卜活動中,巫師在祭神活動之前,將裸蓋菇給人們集體服用。從而輕易控制人們的大腦。至少已有六項不同的臨床試驗報道了經裸蓋菇素治療後抑鬱症狀有所改善的試驗結果,但是,裸蓋菇素和相關致幻劑的治療機制一直沒有得到充分解釋

2022年4月11日,倫敦帝國理工學院Robin Carhart-Harris教授研究組在Nature Medicine上發表了題為:「Increased global integration in the brain after psilocybin therapy for depression」的研究論文。該研究表明,裸蓋菇素能夠通過增加大腦功能網路連接,讓難治性抑鬱症患者產生治療反應。這一結果

有利於

對難治性抑鬱症

發病機制的

理解。

全國焦慮抑鬱學術討論群

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神經成像研究發現抑鬱症患者大腦功能異常。被診斷為抑鬱症的患者通常表現出消極的認知偏見,其特徵是悲觀、認知靈活性差、思維模式僵化以及對「自我」和未來的消極想法。默認模式網路

(DMN)

認知功能在抑鬱症中往往過於活躍,一些研究已經將

DMN功能

的過度與抑鬱症症狀聯繫起來。

越來越多的證據表明,迷幻療法作為精神病學的一種治療選擇是可行的。然而,對潛在機制的理解仍然是初步的。研究人員懷疑,以認知和行為僵化為特徵的疾病,如抑鬱症,可能特別容易受到迷幻劑干預。解決迷幻療法如何作用於大腦以治療精神疾病是至關重要的,這將提供對治療模式的生物學理解和合理性,這一模式在科學上是具有挑戰性的。

研究證據表明裸蓋菇素治療具有抗抑鬱作用,目前的研究結果促進了對其潛在大腦機制的理解。在兩項試驗中,觀察到DMN功能降低,並與抑鬱症狀的改善相關。此外,這種抗抑鬱藥物的作用可能是特定於裸蓋菇素治療,因為在使用傳統的SSRI抗抑鬱藥物艾司西酞普蘭時沒有觀察到DMN功能的改變。

研究團隊收集並分析了兩項驗證裸蓋菇素治療效力的臨床試驗的59名患者的腦成像資料。第一項試驗入組了16名難治性抑鬱症患者。難治性抑鬱症是指多個抗抑鬱藥物療程也無法改善抑鬱症狀的重性抑鬱障礙。第二項試驗分析了43名重性抑鬱障礙患者的腦成像資料,其中22人使用裸蓋菇素,另外21人使用傳統抗抑鬱藥物艾司西酞普蘭和低劑量的裸蓋菇素。

研究發現裸蓋菇素療法具有快速、可觀、持久的抗抑鬱效果,療效顯著超過艾司西酞普蘭。抑鬱症狀的緩解與大腦功能網路的連接增加顯著相關。這些大腦模組結構的顯著變化提示了裸蓋菇素的迅速作用對腦功能具有一種「留存」效應。在使用艾司西酞普蘭的患者身上沒有觀察到這種變化。

研究發現裸蓋菇素具有有別於傳統抗抑鬱藥物的新的作用機制。裸蓋菇素療法或能通過解放僵化的腦網路並刺激對心理健康有益的協調靈活的腦功能,起到緩解抑鬱症狀的作用。

綜上所述,抑鬱症是一個重大的公共衛生問題,其負擔和成本巨大。研究確定了一個強大的,可靠的和潛在的特異性的生物標誌物對裸蓋菇素治療抑鬱症的反應。研究結果可能有助於解釋裸蓋菇素療法有望成為精神病學的一種新的治療選擇。

參考文獻(滑動查看)

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編譯作者:Dr. Hu(brainnews創作團隊)

校審:Simon(brainnews編輯部)

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