BNTb163b2疫苗可能通過與疫苗誘導的細胞免疫相關的機制引發免疫介導的肝炎。
2022年4月15日，世界衛生組織（WHO）發佈通告稱，不明原因兒童急性肝炎已經在多個國家迅速蔓延。在國內抗疫的關鍵時期，這個訊息成為了無數媒體競先發表的熱門話題，病例不斷出現然而原因一直未明，再次讓各地居民神經緊繃起來。
4月20日，刊登於肝病領域國際權威期刊《肝病學雜誌》（Journal of Hepatology）上的一篇文章指出，輝瑞mRNA疫苗可能引發一種罕見的以T細胞為介導的自身免疫性肝炎（AIH）。
德國的這項臨床研究披露了一例52歲男性在接種第一劑BNT162b2疫苗後出現急性混合性肝炎以及第二劑疫苗接種後出現嚴重型肝炎的病例。
該患者在第一劑疫苗接種後大約10天開始出現急性混合性肝炎症狀，通過血清學和/或PCR檢測排除了甲、乙、丙和戊型病毒性肝炎以及鉅細胞病毒和Epstein-Barr病毒感染的可能性，該患者在沒有特定治療的情況下迅速恢復。
隨後，患者在第一次接種後41天進行了第二劑疫苗的接種。20天后，患者急性混合型肝炎復發。該患者接受每天口服布地奈德治療後肝功能有所改善，在39天后復發，最終在全身類固醇治療下病情緩解。
該研究中，為了更詳細地了解肝臟中的免疫浸潤，研究人員利用高度多重成像質譜儀對肝活檢組織進行了分析。
結果顯示，肝臟中的免疫浸潤在數量上主要由CD8T細胞主導。相比之下，儘管與對照組相比，免疫細胞的絕對數量增加了5.3倍，但與典型的AIH表現不同，B細胞和漿細胞的數量相對較少。此外，研究人員還觀察到，細胞毒性CD8T細胞呈全小葉分佈。
這些資料表明，該患者的疾病表現與典型的自發性AIH有所不同。後者通常與外周免疫球蛋白升高、漿細胞為主的浸潤有關。
而該患者雖然外周免疫球蛋白有輕微升高，肝內B細胞和漿細胞在肝內富集，但在細胞毒性CD8T細胞水平觀察到更顯著的相關性。基於CD8T細胞在肝臟中的高度富集、廣泛分佈和活化的細胞毒性表型，研究人員推測，CD8T細胞可能是肝臟炎症的驅動因素。
進一步，研究人員對肝內和外周CD8T細胞群進行了流式細胞術分析。結果發現，外周SARS-CoV-2特異性CD8T細胞的活化狀態與肝炎的嚴重程度和免疫抑制治療後的臨床病程相關。
總之，這些資料表明，BNTb163b2疫苗可能通過與疫苗誘導的細胞免疫相關的機制引發免疫介導的肝炎。該病例說明了T細胞是這種疫苗相關免疫性肝炎的關鍵致病性免疫細胞類型，其獨特的病理機制與疫苗接種誘導的抗原特異性組織常駐免疫相關，需要終身免疫抑制來治療。
儘管該研究證實了BNTb163b2疫苗可能通過與疫苗誘導的細胞免疫相關的機制引發免疫介導的肝炎，然而並不能基於一個病例就以偏概全的說疫苗是導致兒童不明原因急性肝炎的元兇。對於目前所有的假設，均需進一步研究來求證。
來源丨醫麥客新聞
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