基因療法讓小鼠剩餘壽命翻倍,人類長生不老還遠麼?

詹士 發自 凹非寺

這屆基因療法,都能用來「續命」了。

你沒看錯!美國一家生物公司Rejuvenate Bio的科學家聲稱,他們通過重程式設計技術,讓剩餘9周壽命的小鼠,存活了18周。

研究團隊強調道

研究團隊強調道:

經過治療,小鼠剩餘壽命延長了一倍,還有一些健康體徵參數也有增強。

鑑於之前已有很多逆衰老研究,此次發佈成果的研究者們更進一步稱,可能有一天,他們的基因療法能被用來讓人類恢復活力。

目前,相關研究論文預印本已發佈在BioRxiv網站上,雖尚未經過同行評審,但已引來數百轉發。

已有第三方機構科學家評價該研究是——令人興奮的里程碑。

還有一些人表示「很酷」。

還有一些人表示「很酷」

但更多人未予置評,保持觀望。而史丹佛大學的教授Vittorio Sebastiano表示,自己不會做任何與該研究相似的嘗試。

這究竟是怎樣一項研究?距離實現人類長生不老還有什麼坑?

往下看。

在動物體內驗證

重程式設計,是指通過特定方法,將已分化的體細胞誘導逆轉成多潛能幹細胞的一種技術。在業內該技術已獲一定關注。

2012年,日本科學家山中伸彌與英國的John Bertrand Gurdon因發現了四個重程式設計轉錄因子獲得了諾獎。而這四個因子,可誘導成熟細胞,使其變成多潛能幹細胞。

圖源:朝日新聞

此前,科學家證明了該技術對單個細胞恢復活力有效。但是,該技術在活體動物身上表現,對該公司科學家們尚屬於未知。

此次研究正是

針對這一問題。

實驗中,他們選取了124周小鼠,該周齡相當於人類77歲。通常,它們已接近生命盡頭。

科研人員靠注射方式,以腺病毒為載體,將重程式設計因子注射進小鼠眼眶後。

實驗中,他們還設置了對照組,不同的是,這些小鼠被注射的是PBS緩衝液(一種生物學常見溶劑,起溶解保護試劑的作用,相比蒸餾水,具有鹽平衡作用),同時,科學家還引入過去統計的小鼠生存狀況進行參考。

通過觀察,研究者發現,重程式設計實驗組的小鼠(藍色線)整體生存週數明顯更多,無論對比同期對照組,還是過去資料,剩餘壽命中位數都延長了109%。

再看個體壽命統計狀況

再看個體壽命統計狀況。

實驗組小鼠最長剩餘存活週數為40,且4只小鼠大於等於30周,對照組最長壽的小鼠為30周齡,且大部分小鼠連20周都沒活到。

為進一步探究小鼠生存健康(虛弱)程度,研究者以28個不同參數構成一個綜合評分,變數包括身材指標、體溫、運動能力、感知能力、掉毛程度等項。各項區間從0-1之間,相加得總分,分數越低越健康。

從結果看,實驗組(藍色)虛弱度更低,這意味著,重程式設計基因組健康度也明顯比對照組更好。

更進一步,研究者通過評估基因組甲基化狀況,來判斷小鼠基因年齡逆轉情況。

資料顯示,實驗組小鼠的肝臟細胞(左圖藍色)和心臟細胞(右圖藍色)都表現出了基因年齡逆轉現象。

值得一提的是,重程式設計技術可能導致癌症,因為從某種意義上,正常細胞變成腫瘤,也是一種具備去分化特徵的「重程式設計」,在此前研究中,該現象已被證實。

因此在這回論文中,科研人員也表示將更多收集資訊,準確細緻了解重程式設計基因在小鼠體內的變化。

所以這麼一看,人類「長生不老」的願望,離實現還有很長一段路要走。

但同時,此次的研究者們也認為,自己的工作能為人類帶來「恢復活力」的可能性。

同賽道公司不止一家

此次發佈研究成果的公司名為Rejuvenate Bio

正如其名字含義為「復原」、「年輕化」一樣,目前,該公司正在為寵物狗和人類開發基因治療藥物,包括一種用於治療心力衰竭的產品。

該機構由哈佛醫學院的George Church實驗室和Wyss生物啟發工程研究所發起成立。

其創建者George Church是知名基因工程學家,被譽為當代基因組學教父。

目前該公司的三個研發管線中,已有一個針對靶點的功能性與安全性經大量驗證,正準備臨床試驗申報,用於治療人類關節疾病。

George Church

除了Rejuvenate,業內也有其他公司在推進重程式設計技術的發展。

同樣專注抗衰的,有Altos Labs,投資者中包括貝佐斯,另一家公司為Google旗下的Calico,主攻衰老癌症等問題,以期延長人類壽命。

重程式設計技術的應用方向不止於此。

一家名為Turn Bio的公司希望將重程式設計因子注入人類皮膚,以對抗皺紋或重新開始毛髮生長。

另一家公司Life Biosciences,正準備測試重程式設計眼睛內的細胞,希望可以治療失明。

對重程式設計技術,你看好麼?

參考連結:

[1]https://interestingengineering.com/science/genetic-reprogramming-rejuvenates-mice

[2]https://www.technologyreview.com/2023/01/09/1066488/biotech-says-mice-live-longer-after-genetic-reprogramming/

[3]https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.04.522507v1.full

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